URSOFALK 250 MG/5 ML SUSPENSION

• Behandlung der primär biliären Cholangitis (PBC) bei Patienten ohne dekompensierte Leberzirrhose
• Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen der Gallenblase, vorausgesetzt
  • Gallensteine geben auf dem Röntgenbild keine Schatten
  • Gallensteine < 15 mm im Durchmesser
  • Gallenblase trotz Gallenstein(en) funktionsfähig

Kinder von 1 Monat - < 18 Jahren

• Behandlung einer hepatobiliären Erkrankung im Zusammenhang mit zystischer Fibrose

Basiseinheit: 1 Messlöffel (5 ml Suspension) enthält 250 mg Ursodeoxycholsäure

• Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen
  • ca. 10 mg / kg KG / Tag
  • 5 - 7 kg KG: 1/4 Messlöffel (1,25 ml)
  • 8 - 12 kg KG: 1/2 Messlöffel (2,5 ml)
  • 13 - 18 kg KG: 3/4 Messlöffel (3,75 ml)
  • 19 - 25 kg KG: 1 Messlöffel (5 ml)
  • 26 - 35 kg KG: 1 1/2 Messlöffel (7,5 ml)
  • 36 - 50 kg KG: 2 Messlöffel (10 ml)
  • 51 - 65 kg KG: 2 1/2 Messlöffel (12,5 ml)
  • 66 - 80 kg KG: 3 Messlöffel (15 ml)
  • 81 - 100 kg KG: 4 Messlöffel (20 ml)
  • > 100 kg KG: 5 Messlöffel (25 ml)
  • Behandlungsdauer
    • 6 - 24 Monate
    • Therapie nicht fortführen, wenn nach 12 Monaten noch keine Verkleinerung der Gallensteine eingetreten ist
    • sonographische oder röntgenologische Überprüfung des Behandlungserfolges alle 6 Monate
    • Therapieabbruch bei Verkalkung der Steine
• symptomatische Behandlung der primär biliären Zirrhose
  • ca. 12 - 16 mg Ursodeoxycholsäure / kg KG / Tag
  • 8 - 11 kg KG: 1/4 Messlöffel mittags und 1/4 Messlöffel abends (2,5 ml / Tag)
  • 12 - 15 kg KG: je 1/4 Messlöffel morgens, mittags, abends (3,75 ml / Tag)
  • 16 - 19 kg KG: 1/2 Messlöffel morgens und abends (5 ml / Tag)
  • 20 - 23 kg KG: 1/4 Messlöffel morgens und je 1/2 Messlöffel mittags und abends (6,25 ml / Tag)
  • 24 - 27 kg KG: je 1/2 Messlöffel morgens, mittags, abends (7,5 ml / Tag)
  • 28 - 31 kg KG: 1/4 Messlöffel morgens, 1/2 Messlöffel mittags und 1 Messlöffel abends (8,75 ml / Tag)
  • 32 - 39 kg KG: 1/2 Messlöffel morgens und mittags und 1 Messlöffel abends (10 ml / Tag)
  • 40 - 47 kg KG: 1/2 Messlöffel morgens und 1 Messlöffel mittags und abends (12,5 ml / Tag)
  • 48 - 62 kg KG: je 1 Messlöffel morgens, mittags und abends (15 ml / Tag)
  • 63 - 80 kg KG: 1 Messlöffel morgens und mittags, 2 Messlöffel abends (20 ml / Tag)
  • 81 - 95 kg KG: 1 Messlöffel morgens, 2 Messlöffel mittags und abends (25 ml / Tag)
  • 96 - 115 kg KG: je 2 Messlöffel morgens, mittags und abends (30 ml / Tag)
  • > 115 kg KG: 2 Messlöffel morgens und mittags und 3 Messlöffel abends (35 ml / Tag)
  • nach 3 Monaten kann die Dosis auch 1mal / Tag abends eingenommen werden
  • Behandlungsdauer: zeitlich nicht begrenzt
  • Verschlechterung der klinischen Symptomatik zu Behandlungsbeginn (z.B. Verstärkung des Juckreizes)
    • Fortführen der Therapie mit einer verringerten Dosis / Tag
    • Dosissteigerung, nach je 1 Woche bis zum Erreichen der vorgesehenen Dosis (s.o.)
• Kinder mit zystischer Fibrose im Alter von 1 Monat - < 18 Jahren
  • 20 mg Ursodeoxycholsäure / kg KG / Tag in 2 - 3 Gaben
  • bei Bedarf, Steigerung auf 30 mg Ursodeoxycholsäure / kg KG / Tag
  • Kinder < 10 kg KG
    • Einmalspritze (2 ml) als Dosierhilfe benutzen
  • 4 kg KG: 0,8 ml morgens und 0,8 ml abends
  • 4,5 kg KG: 0,9 ml morgens und 0,9 ml abends
  • 5 kg KG: 1 ml morgens und 1 ml abends
  • 5,5 kg KG: 1,1 ml morgens und 1,1 ml abends
  • 6 kg KG: 1,2 ml morgens und 1,2 ml abends
  • 6,5 kg KG: 1,3 ml morgens und 1,3 ml abends
  • 7 kg KG: 1,4 ml morgens und 1,4 ml abends
  • 7,5 kg KG: 1,5 ml morgens und 1,5 ml abends
  • 8 kg KG: 1,6 ml morgens und 1,6 ml abends
  • 8,5 kg KG: 1,7 ml morgens und 1,7 ml abends
  • 9 kg KG: 1,8 ml morgens und 1,8 ml abends
  • 9,5 kg KG: 1,9 ml morgens und 1,9 ml abends
  • 10 kg KG: 2,0 ml morgens und 2,0 ml abends
  • Kinder > 10 kg KG
    • beiliegende Dosierhilfe benutzen
  • 11 - 12 kg KG: 1/2 Messlöffel morgens und 1/2 Messlöffel abends (21 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 13 - 15 kg KG: 1/2 Messlöffel morgens und 3/4 Messlöffel abends (21 - 24 mg / kg KG / Tag)
  • 16 - 18 kg KG: 3/4 Messlöffel morgens und 3/4 Messlöffel abends (21 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 19 - 21 kg KG: 3/4 Messlöffel morgens und 1 Messlöffel abends (21 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 22 - 23 kg KG: 1 Messlöffel morgens und 1 Messlöffel abends (22 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 24 - 26 kg KG: 1 Messlöffel morgens und 1 1/4 Messlöffel abends (22 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 27 - 29 kg KG: 1 1/4 Messlöffel morgens und 1 1/4 Messlöffel abends (22 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 30 - 32 kg KG: 1 1/4 Messlöffel morgens und 1 1/2 Messlöffel abends (21 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 33 - 35 kg KG: 1 1/2 Messlöffel morgens und 1 1/2 Messlöffel abends (21 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 36 - 38 kg KG: 1 1/2 Messlöffel morgens und 1 3/4 Messlöffel abends (21 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 39 - 41 kg KG: 1 3/4 Messlöffel morgens und 1 3/4 Messlöffel abends (21 - 22 mg / kg KG / Tag)
  • 42 - 47 kg KG: 1 3/4 Messlöffel morgens und 2 Messlöffel abends (20 - 22 mg / kg KG / Tag)
  • 48 - 56 kg KG: 2 1/4 Messlöffel morgens und 2 1/4 Messlöffel abends (20 - 23 mg / kg KG / Tag)
  • 57 - 68 kg KG: 2 3/4 Messlöffel morgens und 2 3/4 Messlöffel abends (20 - 24 mg / kg KG / Tag)
  • 69 - 81 kg KG: 3 1/4 Messlöffel morgens und 3 1/4 Messlöffel abends (20 - 24 mg / kg KG / Tag)
  • 82 - 100 kg KG: 4 Messlöffel morgens und 4 Messlöffel abends (20 - 24 mg / kg KG / Tag)
  • > 100 kg KG: 4 1/2 Messlöffel morgens und 4 1/2 Messlöffel abends

• Überempfindlichkeit gegen Ursodeoxycholsäure bzw. Gallensäuren
• akute Ulkuserkrankungen
• entzündliche Darmerkrankungen und andere Dünndarm- , Dickdarm- und Leberleiden, die den enterohepatischen Kreislauf der Gallensalze störend beeinflussen (z.B. Ileumresektion und Ileostoma, extra- und intrahepatischer Gallenstau, schwere Lebererkrankungen)
• häufige Gallenkoliken
• röntgendichte, kalzifizierte Gallensteine
• akute Entzündungen der Gallenblase und der Gallenwege
• Verschluss der Gallenwege (Choledochus- oder Zystikusverschluss)
• eingeschränkte Kontraktionsfähigkeit der Gallenblase
• wenn die Gallenblase röntgenologisch nicht darstellbar ist
• Kinder und Jugendliche
  • erfolglose Hepatoenterostomie bzw. fehlende Wiederherstellung eines normalen Gallenabflusses bei Kindern mit Gallengangatresie

• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • breiförmige Stühle
    • Durchfall
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • bei Behandlung der primär biliären Zirrhose (BPC)
      • schwere rechtsseitige Oberbauchbeschwerden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verkalkung von Gallensteinen
    • bei Behandlung der primär biliären Zirrhose
      • Dekompensation der Leberzirrhose (teilweise Rückbildung nach Absetzen der Therapie)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Urtikaria

• Suspension zum Einnehmen
• Anwendung unter ärztlicher Kontrolle
• verschlossene Flasche vor Gebrauch gut schütteln
• Auflösen von Cholesterin-Gallensteinen
  • Einnahme der Suspension abends vor dem Schlafengehen
  • regelmäßige Einnahme
• symptomatische Behandlung der primär biliären Zirrhose
  • Einnahme der Suspension gemäß Dosierungsschema
  • regelmäßige Einnahme
• Kinder mit zystischer Fibrose
  • Einmalspritze (2 ml) als Dosierhilfe benutzen bei Kinder < 10 kg KG
    • kleine Menge der Suspension in beiliegendes Messbehältnis gießen
    • etwas mehr als das erforderliche Volumen in die Spritze aufziehen
    • Luftblasen durch klopfen an der Spritze entfernen
    • erforderliches Volumen überprüfen, ggf. anpassen
    • Verabreichung des Inhalts der Spritze vorsichtig direkt in den Mund
    • unverbrauchte Suspension aus der Spritze oder dem Messbehältnis verwerfen
  • Einnahme der Suspension gemäß Dosierungsschema
  • regelmäßige Einnahme

• basierend auf wenigen dokumentierten Fällen stillender Frauen ist der Ursodeoxycholsäure-Spiegel in der Muttermilch sehr niedrig
  • daher Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen unwahrscheinlich

• Ursodeoxychlorsäure darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, es ist eindeutig erforderlich
• vor Beginn der Behandlung Ausschluss einer möglichen Schwangerschaft
• keine oder nur sehr begrenzte Daten zur Verwendung von Ursodeoxycholsäure in der Schwangerschaft
• tierexperimentelle Studien
  • haben eine Reproduktionstoxizität während der frühen Trächtigkeitsphase gezeigt
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Behandlung von Frauen im gebärfähigen Alter nur bei Anwendung von zuverlässigen empfängnisverhütenden Maßnahmen
    • nicht-hormonelle Empfängnisverhütungsmethoden oder orale Kontrazeptiva mit niedrigem Östrogengehalt empfohlen
    • bei Patienten, die Ursodeoxychlorsäure zur Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen der Gallenblase anwenden:
      • wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden sollten angewendet werden (hormonhaltige, orale Kontrazeptiva können Bildung von Gallensteinen fördern)
• Fertilität
  • tierexperimentelle Studien
    • zeigten keinen Einfluss von Ursodeoxychlorsäure
  • Daten zur Auswirkung auf die Fertilität beim Menschen nach Exposition mit Ursodeoxychlorsäure nicht vorliegend

• Ursodesoxycholsäure sollte nur unter ärztlicher Kontrolle angewendet werden
• Kontrolle der Leberparameter AST (SGOT), ALT (SGPT) und gamma-GT:
  • in den ersten 3 Monaten alle 4 Wochen
  • anschließend alle 3 Monate
  • mit diesen Überwachungsmaßnahmen soll sichergestellt werden, dass mögliche Leberfunktionsstörungen frühzeitig erkannt werden
    • gilt v.a. bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium der PBC
    • außerdem wird rechtzeitig erkannt, ob ein Patient mit PBC auf die Behandlung ansprich
• bei Anwendung zur Auflösung von Cholesteringallensteinen der Gallenblase
  • Vorraussetzung für den Beginn einer Therapie mit Ursodeoxycholsäure ist der Cholesterol-Charakter der Gallensteine
    • ein verlässliches Kennzeichen ist ihre Röntgenstrahlendurchlässigkeit
  • größte Wahrscheinlichkeit einer Auflösung besteht bei kleinen Gallensteinen in einer funktionsfähigen Gallenblase
  • um den Verlauf der Behandlung einschätzen und eine Verkalkung der Gallensteine rechtzeitig erkennen zu können, sollte abhängig von der Steingröße 6 - 10 Monate nach Behandlungsbeginn eine Darstellung der Gallenblase (orale Cholezystografie) mit Übersichts- und Schlussaufnahmen im Stehen und im Liegen (Ultraschallverlaufskontrolle) durchgeführt werden
    • bei Patienten unter einer Behandlung zur Gallensteinauflösung angebracht, die Wirksamkeit des Arzneimittels alle 6 Monate mittels Cholezystografie oder Echografie zu bestimmen
  • bei röntgenologisch nicht darstellbarer Gallenblase, calcifizierten Gallensteinen, gestörter Kontraktionsfähigkeit der Gallenblase und bei häufigen Gallenkoliken darf Ursodesoxycholsäure nicht angewendet werden
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die Ursodesoxycholsäure zur Auflösung von Gallensteinen einnehmen
    • sollten wirksame nichthormonelle Verhütungsmethoden anwenden, da hormonhaltige Kontrazeptiva die Bildung von Gallensteinen fördern können
• bei Anwendung zur Behandlung von Patienten mit PBC im fortgeschrittenen Stadium
  • in sehr seltenen Fällen eine Dekompensation der Leberzirrhose beobachtet, die nach Absetzen der Behandlung teilweise reversibel war
  • bei Patienten mit PBC können sich klinische Symptome (z.B. Juckreiz) in seltenen Fällen zu Beginn der Behandlung verstärken
    • in diesem Fall sollte die Dosis reduziert werden
    • danach sollte die Dosis, wie in Abschnitt Dosierung beschrieben, schrittweise wieder erhöht werden
• Dekompensation der Leberzirrhose
  • in sehr seltenen Fällen Dekompensation der Leberzirrhose beobachtet, die nach Absetzen der Behandlung teilweise reversibel war
• Diarrhoe
  • bei Diarrhöoe Dosis reduzieren
  • in Fällen vanhaltender Diarrhö sollte die Behandlung abgebrochen werden