Vabysmo 120 mg/ml Injektionslösung

Erwachsene

• neovaskuläre (feuchte) altersabhängige Makuladegeneration (nAMD)
• Visusbeeinträchtigung infolge eines diabetischen Makulaödems (DMÖ)
• Visusbeeinträchtigung aufgrund eines Makulaödems infolge eines retinalen Venenverschlusses (RVV) (Venenastverschluss [VAV] oder Zentralvenenverschluss [ZVV])

Basiseinheit: 1 ml Lösung enthält 120 mg Faricimab

• neovaskuläre (feuchte) altersabhängige Makuladegeneration (nAMD)
  • erste 3 Dosen: 0,05 ml Lösung (6 mg Faricimab), angewendet als intravitreale Injektion alle 4 Wochen (monatlich)
  • anschließend, 16 und/oder 20 Wochen nach Einleitung der Behandlung: Beurteilung der Krankheitsaktivität basierend auf den anatomischen und/oder visuellen Befunden, um die Behandlung an den individuellen Patienten anpassen zu können
  • Patienten ohne Krankheitsaktivität
    • Verabreichung von Faricimab alle 16 Wochen (4 Monate) erwägen
  • Patienten mit Krankheitsaktivität
    • Behandlung alle 8 Wochen (2 Monate) oder 12 Wochen (3 Monate) erwägen
    • Behandlungsintervall entsprechend anpassen: wenn sich die anatomischen und/oder visuellen Befunde ändern
    • Intervallverkürzung: wenn sich anatomische und/oder visuelle Befunde verschlechtern
    • für Behandlungsintervalle von </= 8 Wochen zwischen den Injektionen: begrenzte Sicherheitsdaten
  • Kontrolle zwischen den Injektionsterminen in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten und nach Ermessen des Arztes planen
  • jedoch keine Notwendigkeit einer monatlichen Kontrolle zwischen den Injektionen
• Visusbeeinträchtigung infolge eines diabetischen Makulaödems (DMÖ) Makulaödem infolge eines retinalen Venenverschlusses (RVV)
  • 0,05 ml Lösung (6 mg Faricimab), angewendet als intravitreale Injektion alle 4 Wochen (monatlich)
    • 3 oder mehr aufeinanderfolgende monatliche Injektionen ggf. erforderlich
  • anschließend Behandlung in Abhängigkeit von der Krankheitsaktivität („Treat and Extend") individuell anpassen
  • basierend auf der ärztlichen Beurteilung der anatomischen und/oder visuellen Befunde des Patienten kann das Dosierungsintervall in Schritten von bis zu 4 Wochen verlängert werden
  • wenn sich die anatomischen und/oder visuellen Befunde ändern
    • Behandlungsintervall entsprechend anpassen
    • Intervallverkürzung vornehmen, wenn sich anatomische und/oder visuelle Befunde verschlechtern
  • Behandlungsintervalle mit < 4 Wochen und > 4 Monate zwischen den Injektionen wurden nicht untersucht
  • Kontrolle zwischen den Injektionsterminen in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten und nach Ermessen des Arztes planen
  • jedoch keine Notwendigkeit einer monatlichen Kontrolle zwischen den Injektionen
• Dauer der Behandlung
  • Langzeitbehandlung
  • wenn die visuellen und/oder anatomischen Befunde darauf hinweisen, dass der Patient von einer fortgesetzten Behandlung nicht profitiert: Behandlungsabbruch
• verspätete oder versäumte Dosis
  • Patienten zum nächstmöglichen Termin ärztlich untersuchen
  • Dosierung nach Ermessen des Arztes weiterführen

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • >/= 65 Jahre
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • >/= 85 Jahre
    • zu nAMD- und RVV-Patienten liegen nur begrenzte Sicherheitsdaten vor
• Nierenfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Leberfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche
  • keine relevante Verwendung für dieses Arzneimittel in diesen Indikationen

• Überempfindlichkeit gegen Faricimab
• aktive oder vermutete okulare oder periokulare Infektionen
• aktive intraokulare Entzündung

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Immunogenität
      • bei Patienten, die mit Faricimab behandelt werden, besteht die Möglichkeit einer Immunantwort
      • die klinische Bedeutung von Anti-Faricimab-Antikörpern für die Sicherheit ist derzeit unklar
      • Anti-Faricimab-Antikörper standen nicht in Verbindung mit Auswirkungen auf die klinische Wirksamkeit oder die systemische Pharmakokinetik
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Katarakt
    • Bindehautblutung
    • Glaskörperablösung
    • erhöhter intraokularer Druck
    • Mouches volantes
    • Einriss des retinalen Pigmentepithels (nur nAMD)
    • Augenschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hornhautabschürfung
    • verstärkte Tränensekretion
    • Augenreizung
    • verschwommenes Sehen
    • Augenjucken
    • Augenbeschwerden
    • okuläre Hyperämie
    • Iritis
    • verminderte Sehschärfe
    • Uveitis
    • Endophthalmitis
    • Fremdkörpergefühl
    • Glaskörperblutung
    • Vitritis
    • Iridozyklitis
    • Netzhauteinriss
    • Bindehauthyperämie
    • Schmerzen während eines Eingriff
    • rhegmatogene Netzhautablösung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehend verminderte Sehschärfe
    • Katarakt traumatisch
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • retinale Vaskulitis
    • retinale okklusive Vaskulitis
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • klassenbezogene Nebenwirkungen - VEGF-Inhibitoren
      • nach intravitrealer Anwendung von VEGF-Inhibitoren besteht ein theoretisches Risiko für arterielle thromboembolische Ereignisse, einschl.
        • Schlaganfall
        • Myokardinfarkt
      • in den klinischen Studien mit Faricimab bei Patienten mit nAMD, DMÖ und RVV wurde eine geringe Inzidenzrate arterieller thromboembolischer Ereignisse beobachtet
        • über die Indikationen hinweg wurden keine nennenswerten Unterschiede zwischen den mit Faricimab und den mit dem Vergleichspräparat behandelten Gruppen festgestellt

• nur zur intravitrealen Anwendung
• Durchstechflasche nur zur Behandlung eines einzigen Auges verwenden
• vor der Anwendung visuell auf Schwebstoffe und Verfärbungen prüfen
• bei Vorhandensein von Schwebstoffen oder Verfärbungen arf die Durchstechfldasche nicht verwendet werden
• Durchführung des intravitrealen Injektionsverfahren unter aseptischen Bedingungen
  • dies beinhaltet eine chirurgische Händedesinfektion, ein steriles Abdecktuch, sowie ein steriles Augenlid-Spekulum (oder Äquivalent)
• vor dem intravitrealen Verfahren ist eine sorgfältige Anamnese des Patienten hinsichtlich Überempfindlichkeitsreaktionen durchzuführen
• vor der Injektion ist eine adäquate Anästhesie vorzunehmen und ein topisches Breitspektrum-Mikrobizid zur Desinfektion der periokularen Haut, des Augenlids und der Augenoberfläche anzuwenden
• Injektionsnadel (30 G x 1/2'') 3,5 - 4,0 mm posterior zum Limbus in den Glaskörper einführen
  • dabei ist der horizontale Meridian zu vermeiden und in Richtung Bulbusmitte zu zielen
  • danach wird das Injektionsvolumen von 0,05 ml langsam injiziert
  • für nachfolgende Injektionen sind andere Stellen der Sklera zu verwenden
• nach der Injektion ist nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen
• unmittelbar nach der intravitrealen Injektion sind die Patienten auf eine Erhöhung des intraokularen Drucks zu überwachen
• eine geeignete Überwachung kann aus einer Kontrolle der Perfusion des Sehnervenkopfes oder einer Tonometrie bestehen
• falls erforderlich sollte sterile Ausrüstung zur Durchführung einer Parazentese zur Verfügung stehen
• nach der intravitrealen Injektion sind die Patienten anzuweisen, alle Symptome, die auf eine Endophthalmitis hinweisen (z. B. Sehverlust, Augenschmerzen, Rötungen des Auges, Photophobie, verschwommenes Sehen), unverzüglich zu melden
• weitere Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung: siehe Fachinformation

• Faricimab darf während der Stillzeit nicht angewendet werden
• es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen abzubrechen ist oder ob die Behandlung mit Faricimab abzubrechen ist bzw. auf die Behandlung mit Faricimab verzichtet werden soll
  • dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen
• nicht bekannt, ob Faricimab in die Muttermilch übergeht
• ein Risiko für das gestillte Neugeborene / den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden

• Faricimab darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden
  • es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fetus
• zur Anwendung von Faricimab bei Schwangeren liegen keine oder nur begrenzte Daten vor
• die systemische Exposition durch Faricimab nach okularer Anwendung ist gering, jedoch muss Faricimab aufgrund seines Wirkmechanismus (VEGF-Hemmung) als potentiell teratogen und embryo- / fetotoxisch eingeschätzt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • müssen während der Behandlung sowie nach der letzten intravitrealen Injektion von Faricimab für mind. 3 Monate eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Fertilität
  • tierexperimentelle Studien
    • in einer 6-monatigen Studie mit Faricimab an Cynomolgus-Affen wurden keine Auswirkungen auf die Reproduktionsorgane oder die Fertilität beobachtet

• Allgemein
  • Faricimab muss von einem qualifizierten Arzt mit Erfahrung in der Durchführung intravitrealer Injektionen appliziert werden
• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• durch die intravitreale Injektion bedingte Reaktionen
  • intravitreale Injektionen einschl. jener von Faricimab wurden in Verbindung gebracht mit
    • Endophthalmitis
    • intraokularer Entzündung
    • rhegmatogener Netzhautablösung
    • Netzhauteinriss
    • iatrogenem traumatischem Katarakt
  • Faricimab muss immer unter ordnungsgemäßen aseptischen Bedingungen injiziert werden
  • Patienten sollten angewiesen werden
    • alle Symptome, wie beispielsweise Schmerzen, Sehverlust, Photophobie, verschwommenes Sehen, Mouches volantes oder Rötung, die auf eine Endophthalmitis oder eine der oben aufgeführten Nebenwirkungen hinweisen, unverzüglich zu melden
      • um eine sofortige und angemessene Behandlung zu ermöglichen
  • Patienten mit häufigeren Injektionen können ein erhöhtes Risiko für eingriffsbedingte Komplikationen haben
• Erhöhung des intraokularen Drucks
  • eine vorübergehende Erhöhung des intraokularen Drucks (IOD) wurde innerhalb von 60 Minuten nach intravitrealen Injektionen einschl. jener von Faricimab beobachtet
  • besondere Vorsicht ist bei Patienten mit schlecht eingestelltem Glaukom geboten
    • darf nicht injiziert werden, solange der Augeninnendruck >= 30 mmHg beträgt
  • in allen Fällen müssen sowohl der IOD als auch die Perfusion des Sehnervenkopfes kontrolliert und bei Bedarf angemessen behandelt werden
• systemische Wirkungen
  • nach der intravitrealen Injektion von Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (vascular endothelial growth factor - VEGF) wurden systemische unerwünschte Ereignisse einschl. arterieller thromboembolischer Ereignisse beschrieben
    • es besteht ein theoretisches Risiko, dass diese mit der VEGF-Hemmung in Zusammenhang stehen
  • in den klinischen Studien mit Faricimab bei Patienten mit nAMD, DMÖ und RVV wurde eine niedrige Inzidenzrate arterieller thromboembolischer Ereignisse beobachtet
  • es gibt nur begrenzte Daten zur Sicherheit einer Behandlung mit Faricimab bei DMÖ-Patienten mit hohem Blutdruck (>= 140/90 mmHg) und Gefäßerkrankungen sowie bei nAMD- und RVV-Patienten im Alter >= 85 Jahren
• Immunogenität
  • da es sich um ein therapeutisches Protein handelt, besteht bei Faricimab die Möglichkeit einer Immunogenität
  • Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt über Anzeichen oder Symptome einer intraokularen Entzündung zu informieren, die ein klinisches Anzeichen für eine Überempfindlichkeit gegenüber Faricimab sein könnten, wie z. B.
    • Sehverlust
    • Augenschmerzen
    • erhöhte Lichtempfindlichkeit
    • Mouches volantes
    • oder Verschlechterung einer Augenrötung,
• beidseitige Behandlung
  • Sicherheit und Wirksamkeit von Faricimab bei gleichzeitiger Anwendung in beiden Augen wurde nicht untersucht
  • eine bilaterale Behandlung könnte zu bilateralen Nebenwirkungen am Auge und / oder möglicherweise zu einer erhöhten systemischen Exposition führen
    • was das Risiko systemischer Nebenwirkungen erhöhen könnte
  • bis Daten zur bilateralen Anwendung vorliegen, stellt dies ein theoretisches Risiko für Faricimab dar
• gleichzeitige Anwendung anderer Anti-VEGF-Arzneimittel
  • keine Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Faricimab mit anderen Anti-VEGF-Arzneimitteln am selben Auge vorliegend
  • Faricimab ist nicht gleichzeitig mit anderen Anti-VEGF-Arzneimitteln zu verabreichen (systemisch oder okular)
• Aussetzen der Behandlung
  • in folgenden Fällen soll die Behandlung ausgesetzt werden
    • rhegmatogene Netzhautablösung, Makulaforamen Stadium 3 oder 4, Netzhautabriss
      • die Behandlung ist erst wieder aufzunehmen, wenn eine adäquate Korrektur durchgeführt wurde
    • Behandlungsbedingte Abnahme der bestkorrigierten Sehschärfe (best corrected visual acuity - BCVA) um >= 30 Buchstaben im Vergleich zur letzten Untersuchung der Sehschärfe
      • die Behandlung soll nicht früher als zum nächsten vorgesehenen Termin fortgesetzt werden
    • ein intraokularer Druck >= 30 mmHg
    • eine subretinale Blutung mit Beteiligung der Fovea centralis oder, wenn die Größe der Blutung >= 50 % der Gesamtfläche der Läsion umfasst
    • durchgeführte oder geplante intraokulare Operation innerhalb der vergangenen oder kommenden 28 Tage
      • die Behandlung soll nicht früher als zum nächsten vorgesehenen Termin fortgesetzt werden
• Einriss des retinalen Pigmentepithels
  • ein Einriss des retinalen Pigmentepithels (RPE) ist eine Komplikation der Abhebung des retinalen Pigmentepithels (retinal pigment epithelial detachment - PED) bei Patienten mit nAMD
  • Risikofaktoren für die Entwicklung eines RPE-Einrisses nach einer Anti-VEGF-Therapie wegen einer nAMD sind großflächige und / oder starke Abhebungen des retinalen Pigmentepithels
  • bei Patienten mit diesen Risikofaktoren für Einrisse des RPE
    • ist bei der Einleitung einer Therapie mit Faricimab Vorsicht geboten
  • RPE-Einrisse kommen häufig vor bei nAMD-Patienten mit PED, die mit Anti-VEGF-Mitteln einschl. Faricimab intravitreal behandelt werden
  • in der Faricimab-Gruppe war die Rate der RPE-Einrisse höher (2,9 %) als in der Aflibercept-Gruppe (1,4 %)
  • die meisten Ereignisse traten während der Aufsättigungsphase auf und waren leicht bis mäßig, ohne Auswirkungen auf das Sehvermögen
• Populationen mit begrenzten Daten
  • nur begrenzte Daten zur Behandlung vorliegend
    • von nAMD- und RVV-Patienten >= 85 Jahren
    • von DMÖ-Patienten mit Typ-I-Diabetes
    • von Patienten mit einem HbA1c-Wert > 10 %
    • von Patienten mit hohem Risiko für eine proliferative diabetische Retinopathie (DR)
    • bei hohem Blutdruck (>= 140/90 mmHg)
    • von Gefäßerkrankungen
    • zu anhaltenden Dosierungsintervallen, die kürzer als alle 8 Wochen (Q8W) sind
    • von nAMD-, DMÖ- und RVV Patienten mit aktiven systemischen Infektionen
  • zu anhaltenden Dosierungsintervallen von 8 Wochen und weniger liegen nur begrenzte Sicherheitsinformationen vor
    • diese können mit einem höheren Risiko für okulare und systemische Nebenwirkungen, einschl. schwerwiegender Nebenwirkungen, verbunden sein
  • diabetische oder RVV-Patienten mit unkontrollierter Hypertonie und Patienten mit RVV, bei denen eine vorherige Behandlung fehlgeschlagen ist
    • keine Erfahrungen mit der Behandlung mit Faricimab
  • der Arzt soll diesen Mangel an Informationen bei der Behandlung solcher Patienten berücksichtigen