Verzenios 150 mg Filmtabletten

• Brustkrebs im frühen Stadium
  • adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem, nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko in Kombination mit einer endokrinen Therapie
• fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • Behandlung von Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant
    • als initiale endokrine Therapie
    • oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie
• Hinweis
  • prä- oder perimenopausale Frauen: endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombinieren

• Brustkrebs im frühen Stadium; fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • Überwachung und Einleitung der Behandlung von onkologisch erfahrenen Ärzten
  • Kombination mit endokriner Therapie
    • 150 mg Abemaciclib 2mal / Tag
    • in Kombination verwendete endokrine Arzneimittel: Dosierungsempfehlung der entsprechenden Fachinformation beachten
    • Behandlungsdauer
      • Brustkrebs im frühen Stadium
        • Einnahme von Verzenios ohne Unterbrechung für 2 Jahre oder
        • bis zum Wiederauftreten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht-akzeptablen Toxizität
      • fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
        • Einnahme ohne Unterbrechung fortführen: solange bis Patientin klinisch von der Therapie profitiert oder bis zum Auftreten einer nichtakzeptablen Toxizität
    • ausgelassene Dosis oder wenn Patientin sich übergibt
      • nächste Dosis wie ursprünglich geplant einnehmen
      • keine zusätzliche Dosis einnehmen
    • Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen
      • bestimmte Nebenwirkungen können eine Dosisunterbrechung und/oder Dosisreduktion erforderlich machen
      • Abemaciclib-Dosis (Kombinationstherapie)
        • empfohlene Dosis: 150 mg 2mal / Tag
          • 1. Dosisanpassung: 100 mg 2mal / Tag
          • 2. Dosisanpassung: 50 mg 2mal / Tag
      • hämatologische Toxizitäten
        • Überwachung des großen Blutbildes
          • vor Beginn der Therapie mit Abemaciclib
            • alle 2 Wochen während der ersten beiden Monate
            • monatlich während der nächsten beiden Monate und wenn klinisch indiziert
          • Soll-Werte vor Behandlungsbeginn
            • absolute Neutrophilenzahlen (ANC = absolute neutrophil counts) >/= 1500 / mm³
            • Thrombozytenzahlen >/= 100.000 / mm³
            • Hämoglobinkonzentration >/= 8 g / dl
        • Toxizität^{a, b} und Empfehlungen zum Vorgehen
          • Grad 1 oder 2
            • keine Dosisanpassung erforderlich
          • Grad 3
            • Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger
            • Dosisreduktion nicht erforderlich
          • Grad 3 erneut auftretend; oder Grad 4
            • Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger
            • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
          • Patientin benötigt die Gabe von Blutzell-Wachstumsfaktoren
            • Unterbrechung der Anwendung von Abemaciclib für mind. 48 Stunden nach der letzten Gabe von Blutzell-Wachstumsfaktoren und bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger
            • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis, sofern die Dosis nicht bereits aufgrund der Toxizität, die zur Gabe des Wachstumsfaktors führte, reduziert wurde
          • a: NCI CTCAE-Kriterien (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
          • b: ANC: Grad 1: ANC < LLN - 1500 / mm³; Grad 2: ANC 1000 - < 1500 / mm³; Grad 3: ANC 500 - < 1000 / mm³; Grad 4: ANC < 500 / mm³; LLN = lower limit of normal
        • Diarrhö
          • beim ersten Anzeichen von dünnem Stuhl: Therapie mit einem Antidiarrhoikum wie Loperamid beginnen
            • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
              • Grad 1
                • keine Dosisanpassung erforderlich
              • Grad 2
                • wenn sich die Toxizität nicht innerhalb von 24 Stunden auf Grad 1 oder niedriger bessert: Behandlung bis zur Besserung unterbrechen
                • Verringerung der Dosis nicht erforderlich
              • Grad 2 persistierend oder erneut auftretend nach Fortsetzung der Therapie mit gleicher Dosis trotz bestmöglicher unterstützender Maßnahmen / Grad 3 oder 4 oder Hospitalisierung erforderlich
                • Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der Toxizität auf Grad 1 oder niedriger
                • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
              • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
        • Anstieg der Aminotransferasen
          • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sind wie folgt zu überwachen
            • vor Beginn der Therapie mit Abemaciclib
              • alle 2 Wochen während der ersten beiden Monate
              • monatlich während der nächsten beiden Monate und wenn klinisch indiziert
          • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
            • Grad 1 (> ULN - 3,0 × ULN) und Grad 2 (> 3,0 - 5,0 × ULN)
              • keine Dosisanpassung erforderlich
            • Grad 2 persistierend oder erneut auftretend, oder Grad 3 (> 5,0 - 20,0 × ULN)
              • Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der Toxizität auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1
              • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
            • Erhöhung von AST und/oder ALT > 3 x ULN PLUS Gesamtbilirubin > 2 x ULN bei Nichtvorhandensein von Cholestase
              • Absetzen von Abemaciclib
            • Grad 4 (> 20,0 × ULN)
              • Absetzen von Abemaciclib
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien; ULN = upper limit of normal
        • interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/ Pneumonitis
          • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
            • Grad 1 oder 2
              • keine Dosisanpassung erforderlich
            • persistierende oder erneut auftretende Toxizität Grad 2, die mit bestmöglichen unterstützenden Maßnahmen innerhalb von 7 Tagen nicht auf die Ausgangswerte oder Grad 1 zurückgeht
              • Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der Toxizität auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1
              • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
            • Grad 3 oder 4
              • Absetzen von Abemaciclib
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
        • nicht-hämatologische Toxizitäten (ausgenommen Diarrhö, Anstieg der Aminotransferasen und interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis)
          • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
            • Grad 1 oder 2
              • keine Dosisanpassung erforderlich
            • persistierende oder erneut auftretende Toxizität Grad 2, die mit bestmöglichen unterstützenden Maßnahmen innerhalb von 7 Tagen nicht auf die Ausgangswerte oder Grad 1 zurückgeht / Grad 3 oder 4
              • Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 1 oder niedriger
              • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
        • venöse thromboembolische Ereignissen (VTEs)
          • Brustkrebs im frühen Stadium
            • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
              • alle Grade (1, 2, 3 oder 4)
                • Unterbrechung der Behandlung und wie klinisch indiziert behandeln
                • Fortsetzen der Behandlung mit Abemaciclib, wenn die Patientin oder der Patient klinisch stabil ist
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
          • fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
            • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
              • Grad 1 oder 2
                • keine Dosisanpassung erforderlich
              • Grad 3 oder 4
                • Unterbrechung der Behandlung und wie klinisch indiziert behandeln
                • Fortsetzen der Behandlung mit Abemaciclib, wenn die Patientin oder der Patient klinisch stabil ist
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
    • CYP3A4-Inhibitoren
      • gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren vermeiden
      • wenn Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht vermieden werden kann
        • Abemaciclib-Dosis auf 100 mg 2mal / Tag reduzieren
      • Patientinnen, deren Dosis bereits auf 100 mg Abemaciclib 2mal / Tag reduziert wurde und bei denen eine gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht zu vermeiden ist
        • Abemaciclib-Dosis weiter auf 50 mg 2mal / Tag zu reduzieren
      • Patientinnen, deren Dosis bereits auf 50 mg Abemaciclib 2mal / Tag reduziert wurde und bei denen eine gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht zu vermeiden ist
        • Abemaciclib-Dosis unter genauer Beobachtung auf Anzeichen von Toxizität fortsetzen
        • alternativ: Abemaciclib-Dosis auf 50 mg 1mal / Tag reduzieren oder absetzen
      • wenn CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird
        • Abemaciclib-Dosis bis zu der Dosis steigern, die vor der Gabe des Inhibitors verabreicht wurde (nach 3 - 5 Halbwertszeiten des CYP3A4-Inhibitors)

Dosisanpassung

• ältere Patientinnen
  • Dosisanpassung aufgrund des Alters nicht erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht oder mittelschwer
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer, terminale Niereninsuffizienz oder dialysepflichtige Patientinnen
    • keine Daten vorhanden
    • schwer: Anwendung mit Vorsicht und engmaschige Überwachung auf Anzeichen von Toxizität
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leicht (Child Pugh A) oder mittelschwer (Child Pugh B)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer (Child Pugh C)
    • Reduzierung der Dosierungsfrequenz auf 1mal / Tag Einnahme empfohlen
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine Daten vorhanden

• Überempfindlichkeit gegen Abemaciclib

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Infektionen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Neutropenie
    • Leukopenie
    • Anämie
    • Thrombozytopenie
    • Lymphopenie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • febrile Neutropenie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • verminderter Appetit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Dysgeusie (Störungen des Geschmacksempfindens)
    • Schwindel
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhter Tränenfluss
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • venöse Thromboembolie, inkl.
      • tiefe Venenthrombose (TVT)
      • pulmonale Embolie
      • cerebrale Sinusvenenthrombose
      • axilläre Subklaviavenenthrombose
      • tiefe Venenthrombose der Vena cava inferior
      • Beckenvenenthrombose
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • interstitielle Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhö
    • Erbrechen
    • Übelkeit
    • Stomatitis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dyspepsie
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Alopezie
    • Pruritus
    • Ausschlag
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Störungen im Bereich der Nägel
    • trockene Haut
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelschwäche
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Fatigue
    • Pyrexie
• Untersuchungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) erhöht
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) erhöht
    • Kreatinin-Serumwerte erhöht

• Tabletten zum Einnehmen
• Einnahme mit oder ohne Nahrungsmittel
• nicht zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft einnehmen
• Tabletten jeden Tag möglichst zu denselben Uhrzeiten einnehmen
• Tablette als Ganzes schlucken: nicht kauen, zerbrechen oder teilen

• Frauen sollen während der Behandlung mit Abemaciclib nicht stillen
• nicht bekannt, ob Abemaciclib in die Muttermilch übertritt
  • Risiko für Neugeborene oder Kleinkinder kann nicht ausgeschlossen werden

• Einsatz von Abemaciclib in der Schwangerschaft und bei gebärfähigen Frauen ohne Anwendung eines Verhütungsmittels nicht empfohlen
• keine Daten zur Anwendung von Abemaciclib bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • haben Reproduktionstoxizität gezeigt
• Frauen im gebärfähigen Alter/Kontrazeption bei Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollen während der Behandlung und für mind. 3 Wochen nach Abschluss der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden z.B.
    • doppelte Barrieremethoden
• Fertilität
  • Effekt von Abemaciclib auf Fertilität beim Menschen nicht bekannt
  • tierexperimentelle Studien
    • bei Ratten keine Auswirkungen auf die männliche Fertilität festgestellt
    • zytotoxische Wirkungen auf den männlichen Reproduktionstrakt von Mäusen, Ratten und Hunden weisen jedoch darauf hin, dass Abemaciclib die Fertilität von Männern beeinträchtigen könnte
    • keine unerwünschten Wirkungen auf die weiblichen Reproduktionsorgane bei Mäusen, Ratten oder Hunden beobachtet
    • keine Auswirkungen auf die weibliche Fertilität und die frühe Embryonalentwicklung bei Ratten beobachtet

• Allgemein
  • Behandlung sollte von onkologisch erfahrenen Ärzten eingeleitet und überwacht werden
• Neutropenie
  • Berichte über Neutropenie bei Patientinnen, die Abemaciclib erhalten
  • bei Neutropenie Grad 3 oder 4 Dosisanpassungen empfohlen (siehe Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung")
  • tödliche Ereignisse in Folge neutropenischer Sepsis bei < 1 % der Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs
  • Patientinnen sollten angewiesen werden
    • Auftreten von Fieber ihrem Arzt zu melden
• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • höhere Häufigkeit von Infektionen bei Patientinnen unter Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie als bei Patientinnen mit endokriner Therapie berichtet
  • Berichte über Lungeninfektionen ohne gleichzeitige Neutropenie bei Patientinnen unter Abemaciclib
  • tödliche Ereignisse bei < 1 % der Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs
  • Patientinnen sollten auf Anzeichen und Symptome von Infektionen überwacht werden
    • ggf. entsprechende Behandlung
• venöse Thromboembolie
  • Berichte über venöse Thromboembolien bei Patientinnen unter Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie
  • Patientinnen sollten auf Anzeichen und Symptome von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie überwacht werden
    • ggf. entsprechende Behandlung
  • je nach Grad der VTE
    • Dosisanpassung von Abemaciclib kann erforderlich sein
• erhöhte Aminotransferasen
  • Anstiege der ALT- und AST-Werte bei Patientinnen unter Abemaciclib beobachtet
  • je nach Ausmaß des ALT- oder AST-Anstiegs
    • Dosisanpassung von Abemaciclib kann erforderlich sein
• Diarrhö
  • häufigste Nebenwirkung unter Abemaciclib
  • in klinischen Studien
    • Zeit bis zum Auftreten der ersten Diarrhö betrug im Median etwa 6 - 8 Tage
    • Diarrhö dauerte im Median 7 - 12 Tage (Grad 2) bzw. 5 - 8 Tage (Grad 3)
  • kann mit Dehydratation verbunden sein
  • Patientinnen sollten bei ersten Anzeichen von dünnem Stuhl
    • Behandlung mit Antidiarrhoika beginnen, wie z.B. Loperamid
    • orale Flüssigkeitszufuhr erhöhen
    • Arzt informieren
  • Patientinnen, die Diarrhö >/= Grad 2 entwickeln
    • Dosisanpassung empfohlen
• interstitielle Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis
  • wurde bei Patientinnen, die Abemaciclib erhielten gemeldet
  • Patientinnen sollten auf Lungensymptome, die auf eine ILD / Pneumonitis hinweisen überwacht werden
    • ggf. medizinisch angemessene Behandlung
  • abhängig vom Grad der ILD / Pneumonitis
    • Dosisanpassung kann erforderlich sein
  • endgültiges Absetzen von Abemaciclib
    • bei Patienten mit ILD / Pneumonitis Grad 3 oder 4 erforderlich
• gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren
  • aufgrund des Risikos einer verminderten Wirksamkeit von Abemaciclib
    • gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren sollte vermieden werden
• viszerale Krise
  • keine Daten zu Wirksamkeit und Verträglichkeit von Abemaciclib bei Patientinnen mit viszeraler Krise