WILLFACT 1000 I.E.

• Prävention und Therapie von Blutungen oder operationsbedingten Blutungen bei der von-Willebrand-Krankheit, wenn alleinige Therapie mit Desmopressin (DDAVP) unwirksam oder kontraindiziert und kann bei allen Altersgruppen angewendet werden
• Hinweis:
  • darf nicht zur Therapie von Hämophilie A verwendet werden

Basiseinheit: 1 ml rekonstituierte Lösung enthält 100 I.E. humanen von-Willebrand-Faktor

• Prävention und Therapie von Blutungen oder operationsbedingten Blutungen bei der von-Willebrand-Krankheit, wenn alleinige Therapie mit Desmopressin (DDAVP) unwirksam oder kontraindiziert
  • allgemein
    • Überwachung der Therapie von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Gerinnungsstörungen
    • 1 I.E. / kg von-Willebrand-Faktor führt zu Anstieg des zirkulierenden Spiegels von vWF:RCo um 0,02 I.E. / ml (2%)
    • Ziel: Spiegel von vWF:RCo von > 0,6 I.E. / ml (60%) und FVIII:C von > 0,4 I.E. / ml (40%)
    • Blutgerinnung kann nicht sichergestellt werden, bevor blutgerinnungsfördernde Aktivität von FVIII (FVIII:C) 0,4 I.E. / ml (40%) erreicht hat
    • alleinige Injektion von von-Willebrand-Faktor führt erst nach mind. 6 - 12 h zu max. Anstieg von FVIII:C; alleinige Gabe kann FVIII:C Spiegel nicht sofort korrigieren
    • liegt FVIII:C-Spiegel im Plasma des Patienten unterhalb dieses kritischen Wertes: gleichzeitige Gabe von Faktor VIII bei der 1. Injektion von von-Willebrand-Faktor, um blutungsstillend wirkenden Plasmaspiegel von FVIII:C zu erreichen (in allen Situationen, in denen rasche Korrektur der Blutgerinnung erforderlich, wie Therapie einer Blutung, schweres Trauma oder Notfalloperation)
    • falls kein sofortiger Anstieg von FVIII:C erforderlich oder FVIII:C-Spiegel zu Beginn der Behandlung ausreichend: bei der 1. Injektion kann auf gleichzeitige Gabe von FVIII verzichtet werden
  • Therapiebeginn
    • 1. Dosis:
      • 40 - 80 I.E. / kg von-Willebrand-Faktor in Kombination mit erforderlicher Faktor VIII-Dosis, unmittelbar vor der Operation oder sobald wie möglich nach Einsetzen einer Blutung oder nach einem schweren Trauma
      • erforderliche Menge des Faktor-VIII-Präparats wird anhand des Ausgangswerts des FVIII:C-Plasmaspiegels des Patienten berechnet, so dass entsprechender FVIII:C-Plasmaspiegel erreicht
      • im Fall einer OP: von-Willebrand-Faktor 1 h vor dem Eingriff verabreichen
      • ggf. bzw. bei von-Willebrand-Krankheit Typ III:
        • 80 I.E. / kg von-Willebrand-Faktor nötig
      • bei geplanten Operationen:
        • Therapie 12 - 24 Stunden vor dem Eingriff beginnen
        • 1 Stunde vor dem Eingriff wiederholen
        • gleichzeitige Anwendung eines Faktor-VIII-Präparats i.d.R. nicht erforderlich (endogene FVIII:C erreicht normalerweise vor der Operation den kritischen Spiegel von 0,4 I.E. / ml (40%)
        • vor OP individuell kontrollieren, ob kritischer Spiegel erreicht
  • nachfolgende Injektionen
    • ggf. Therapie mit geeigneter Dosis (40 - 80 I.E. / kg 1 - 2mal / Tag) über einen oder mehrere Tage fortführen
    • Dosis und Therapiedauer abhängig vom klin. Zustand des Patienten, Art und Schweregrad der Blutung und vWF:RCo- sowie FVIII:C-Spiegel
  • Langzeitprophylaxe
    • Verabreichung als langfristige Prophylaxe möglich
    • Dosierung individuell für jeden Patienten festlegen
    • i.d.R. 40 - 60 I.E. / kg von-Willebrand-Faktor 2 - 3mal / Woche
  • ambulante Behandlung
    • ggf. Behandlungsbeginn beim Patienten zuhause, sofern der behandelnde Arzt zustimmt bei leichten bis mittelschweren Blutungen oder bei Langzeitprophylaxe zur Prävention von Blutungen
    • Arzt sollte eine geeignete Schulung der Patienten sicherstellen
    • Behandlung in vorgegebenen Abständen kontrollieren

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • Dosierung richtet sich für jede Indikation nach dem Körpergewicht
  • Dosis und Dauer der Behandlung dem klinischen Zustand des Patienten und seinem vWF:RCo- und FVIII:C-Plasmaspiegel anpassen
  • Behandlungsbeginn
    • Kinder < 6 Jahre
      • Anfangsdosis kann sich nach der inkrementellen Recovery (IR) des Patienten richten
      • wenn keine IR-Daten verfügbar sind, kann eine Anfangsdosis zwischen 60 und 100 I.E./kg erforderlich sein, um den vWF:RCo-Spiegel des Patienten auf 100 I.E./dl anzuheben
    • Kinder > 6 Jahre und Jugendliche
      • Dosierung wie bei Erwachsenen
  • nachfolgende Injektionen
    • individuell an den klinischen Zustand und die vWF:RCo-Spiegel sowie an das klinische Ansprechen anpassen
  • bei elektiven chirurgischen Eingriffen
    • Kinder < 6 Jahre
      • erste Dosis 12 - 24 Stunden vor dem Eingriff
      • Wiederholungsdosis 30 Minuten vor dem Eingriff verabreichen
    • Kinder > 6 Jahre und Jugendliche
      • Dosierung wie bei Erwachsenen
  • Prophylaxe
    • Dosis und die Häufigkeit der erneuten Verabreichung individuell an die inkrementelle Recovery des Patienten und die vWF:CoWerte sowie an das klinische Ansprechen anpassen

Blutgerinnungsfaktor VIII (FVIII) plus von Willebrand Faktor (VWF)

• Überempfindlichkeit gegen von-Willebrand-Faktor oder Blutgerinnungsfaktor VIII

Blutgerinnungsfaktor VIII (FVIII) plus von Willebrand Faktor (VWF)

• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen (die auch Angioödem, Brennen und Stechen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Hitzewallungen, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Juckreiz, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Kribbeln, Erbrechen, Rückenschmerzen, Brustschmerzen und Stenoseatmung einschließen können) bis hin zu schwerer Anaphylaxie (einschließlich Schock)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Angioödem
    • generalisierte Urtikaria
    • Nesselsucht
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Faktor-VIII-Inhibition (PUPs = zuvor unbehandelte Patienten)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Faktor-VIII-Inhibition (PTPs = vorbehandelte Patienten)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • VWF-Inhibitoren
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypervolämie
    • Hämolyse
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schläfrigkeit
    • Schwindel (Vertigo)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Störungen des Geschmacksempfindens
    • Lethargie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Parästhesie (prickelndes Gefühl)
    • Benommenheit
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ruhelosigkeit
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Lidödeme
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Beschleunigter Herzschlag (Tachykardie)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Herzrasen
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Thromboembolisches Ereignis (Thrombosen, Thromboembolien)
    • Rötung
    • Blutdruckabfall
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blässe
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Giemen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Atembeschwerden
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Übelkeit
    • Erbrechen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag
    • Pruritus
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • generalisierte Urtikaria
    • Quaddeln
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Juckreiz
    • Erythem
    • Hyperhidrose
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskel- und Gelenksteife
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myalgie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Fieber
    • Erythem, Hautausschlag oder Schmerzen an der Infusionsstelle
    • periphere Ödeme
    • Schüttelfrost
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Brennen und Stechen an der Infusionsstelle
    • Teilnahmslosigkeit
    • Schmerzen in der Brust
    • Engegefühl in der Brust
    • Ödeme (inklusive Gesicht)
    • vermindertes therapeutisches Ansprechen
• Untersuchungen Veränderungen der Leberfunktionswerte
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Veränderungen der Leberfunktionswerte
• Hinweis zu Kindern und Jugendlichen
  • erwartet, dass die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern denen bei Erwachsenen entspricht

• Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
• i.v. Injektion mit max. Geschwindigkeit 4 ml / Min.
• Anwendung als Einzeldosis unmittelbar nach Rekonstitution
• weitere Hinweise s. Fachinformation

Blutgerinnungsfaktor VIII (FVIII) plus von Willebrand Faktor (VWF)

• Patientinnen mit von Willebrand Syndrom
  • sollte in der Stillzeit nur bei klarer Indikationsstellung, unter Berücksichtigung des erhöhten Blutungsrisikos bei diesen Patienten angewendet werden
  • keine Erfahrungen in der Behandlung von Frauen in der Stillzeit
• Patientinnen mit Hämophilie A
  • in der Stillzeit nur bei klarer Indikationsstellung anwenden
  • keine Erfahrungen über die Anwendung von FVIII während Stillzeit vorliegend (aufgrund des seltenen Vorkommens der Hämophilie A bei Frauen)

Blutgerinnungsfaktor VIII (FVIII) plus von Willebrand Faktor (VWF)

• Patientinnen mit von Willebrand Syndrom
  • sollte in der Schwangerschaft nur bei klarer Indikationsstellung, unter Berücksichtigung des erhöhten Blutungsrisikos bei diesen Patienten angewendet werden
  • keine Erfahrungen in der Behandlung von Frauen in der Schwangerschaft
  • beim von Willebrand Syndrom sind Frauen wegen der autosomalen Vererbung und aufgrund ihrer zusätzlichen Blutungsrisiken wie Menstruation, Schwangerschaft, Wehen, Geburt sowie gynäkologischer Beschwerden mehr als Männer betroffen
    • aufgrund der allgemeinen Erfahrungen kann die VWF Substitution zur Vorbeugung oder Therapie von akuten Blutungen empfohlen werden
• Patientinnen mit Hämophilie A
  • nur bei klarer Indikationsstellung anwenden
  • keine Erfahrungen über die Anwendung von FVIII während der Schwangerschaft vorliegend (aufgrund des seltenen Vorkommens der Hämophilie A bei Frauen)
• Fertilität
  • keine Daten zur Fertilität vorliegend

Blutgerinnungsfaktor VIII (FVIII) plus von Willebrand Faktor (VWF)

• Überempfindlichkeit
  • allergische Überempfindlichkeitsreaktionen möglich
  • falls Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten, sollte den Patienten geraten werden, die Anwendung des Arzneimittels sofort zu unterbrechen und ihren Arzt aufzusuchen
  • Patienten sollen über Frühzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden, wie z.B.
    • quaddelartiger Hautausschlag
    • generalisierte Nesselsucht
    • Engegefühl in der Brust
    • pfeifendes Atemgeräusch
    • Hypotonie
    • Anaphylaxie
  • bei einem Schock aktuelle medizinische Richtlinien zur Schockbehandlung beachten
• Therapieüberwachung
  • zur Festlegung der benötigten Dosis und Infusionshäufigkeiten werden geeignete Bestimmungen der Faktor VIII Spiegel im Verlauf der Behandlung empfohlen
  • einzelne Patienten können in ihrem Ansprechen auf Faktor VIII variieren, was sich an unterschiedlichen Halbwertszeiten und Recoveries zeigt
  • Dosierung auf Basis des Körpergewichts muss bei unter- oder übergewichtigen Patienten eventuell angepasst werden
  • vor allem bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue gerinnungsanalytische Überwachung (Faktor-VIII-Aktivität im Plasma) der Substitutionstherapie unerlässlich
• Virussicherheit von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln
  • Standardmethoden zur Vermeidung von Infektionskrankheiten, die im Rahmen der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten können, umfassen die Auswahl der Spender, die Prüfung jeder einzelnen Spende und jedes Plasmapools auf spezifische Marker für Infektionen sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/ Eliminierung von Viren
    • trotz dieser Maßnahmen kann die Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln nicht vollständig ausgeschlossen werden
    • gilt auch für bisher unbekannte oder neu auftretende Viren und andere Pathogene
  • die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam angesehen für umhüllte Viren, wie z.B. das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis B-Virus (HBV) und das Hepatitis-C Virus (HCV), und für das nicht umhüllte Hepatitis A-Virus (HAV)
  • für andere, nicht-umhüllte Viren, wie z.B. Parvovirus B19, können die getroffenen Maßnahmen von eingeschränktem Wert sein
    • Parvovirus B19 Infektionen können schwerwiegende Folgen für schwangere Frauen (fetale Infektion) und für Personen mit Immunmangelkrankheiten oder gesteigerter Erythropoese (z. B. hämolytische Anämie) haben
  • Hepatitis A und Hepatitis B Impfung
    • für Patienten, die regelmäßig humane FVIII/ VWF-Präparate erhalten, grundsätzlich ImpfungImpfung gegen Hepatitis A und Hepatitis B empfohlen
  • Dokumentation der Anwendung
    • nachdrücklich empfohlen, bei jeder Verabreichung an Patienten den Namen und die Chargennummer des Arzneimittels zu dokumentieren, um eine Verbindung zwischen dem Patienten und der Arzneimittelcharge herstellen zu können
• Von Willebrand Syndrom
  • Risiko thrombotischer Ereignisse inklusive Lungenembolien, insbesondere bei Patienten mit bekannten klinischen oder laborparametrischen Risikofaktoren (z. B. operative Eingriffe ohne Thromboseprophylaxe, mangelnde frühzeitige Mobilisierung, Übergewicht, Überdosierung, Krebs)
    • Risikopatienten müssen auf Frühzeichen einer Thrombose beobachtet werden
    • Prophylaxe gegen venöse Thromboembolien sollte entsprechend den aktuellen Empfehlungen eingeleitet werden
  • bei Anwendung eines FVIII-haltigen VWF-Produktes sollte sich der behandelnde Arzt bewusst sein, dass eine kontinuierliche Behandlung einen übermäßigen Anstieg von FVIII:C verursachen kann
    • bei Patienten, die FVIII-haltige VWF-Produkte erhalten, sollten die FVIII:C-Plasmaspiegel überwacht werden, um länger anhaltende, übermäßig hohe FVIII:C-Plasmaspiegel, die das Risiko von thrombotischen Ereignissen erhöhen, zu vermeiden
    • antithrombotische Maßnahmen erwägen
  • bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit bereits venöse Thromboembolien aufgetreten sind, wurde ein endogener hoher Faktor-VIII-Spiegel mit einem erhöhten Risiko für spätere thrombotische Ereignisse in Verbindung gebracht
  • neutralisierende Antikörper (Inhibitoren)
    • Patienten mit VWS, besonders Typ 3 Patienten, können neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) gegen den VWF entwickeln
    • falls die erwarteten VWF:RCo-Aktivitätsspiegel im Plasma nicht erreicht werden, oder falls die Blutung nicht mit einer geeigneten Dosis kontrolliert werden kann, sollte ein geeigneter Test durchgeführt werden, um das Vorliegen von VWF-Inhibitoren festzustellen
    • bei Patienten mit hohen Inhibitorspiegeln ist nicht nur die Möglichkeit eines Therapieversagens gegeben, sondern es können auch anaphylaktoide Reaktionen auftreten und andere therapeutische Maßnahmen sollten in Betracht gezogen werden
    • Behandlung solcher Patienten sollte unter der Leitung von Ärzten durchgeführt werden, die mit der Behandlung von Patienten mit Gerinnungsstörungen vertraut sind
  • Patienten, bei denen es zu einer anaphylaktischen Reaktion kommt
    • Patienten, bei denen es zu einer anaphylaktischen Reaktion kommt, sollten auf Inhibitoren gegen den von-Willebrand-Faktor untersucht werden (neutralisierende Antikörper können auch eine Anaphylaxie auslösen)
• Hämophilie A
  • Inhibitoren
    • Bildung neutralisierender Antikörper (Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A
      • diese Inhibitoren sind stets gegen die prokoagulatorische Aktivität von Faktor VIII gerichtete IgG-Immunoglobuline, die in Bethesda-Einheiten (B.E.) pro ml Plasma mittels eines modifizierten Assays quantifiziert werden
      • das Risiko, Inibitoren zu entwickeln, korreliert mit dem Schweregrad der Erkrankung sowie der Expositiongegenüber dem Faktor VIII
      • dieses Risiko ist innerhalb der ersten 50 Expositionstage am größten, bleibt aber während des gesamten Lebens weiterhin bestehen, obwohl es nur gelegentlich auftritt
    • die klinische Relevanz der Inhibitorentwicklung ist abhängig vom Titer des Inhibitors, wobei niedrigtitrige Inhibitoren ein geringeres Risiko eines ungenügenden klinischen Ansprechens aufweisen als solche mit hohem Titer
    • ganz allgemein sollten alle Patienten, die mit Blutgerinnungsfaktor VIII behandelt wurden, sorgfältig mittels klinischer Befunde und mit geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von Inhibitoren überwacht werden
    • wenn der erwartete Faktor-VIII-Spiegel nicht erreicht wird oder die Blutung nicht durch die Verabreichung einer geeigneten Dosis gestillt werden kann, sollte der Patient auf Faktor-VIII-Hemmkörper hin untersucht werden
    • bei Patienten mit hohen Inhibitorspiegeln kann die Faktor-VIII-Therapie unwirksam sein und es müssen andere Therapiemöglichkeiten in Betracht gezogen werden
      • die Behandlung solcher Patienten sollte durch Ärzte erfolgen, die Erfahrung mit Hämophilie und mit Inhibitoren gegen Faktor VIII haben
• Kardiovaskuläre Ereignisse
  • bei Patienten mit bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren kann eine Substitutionsthearapie mit FVIII das kardiovaskuläre Risiko erhöhen
• Katheter-assoziierte Komplikationen
  • wenn ein zentralvenöser Katheter (ZVK) erforderlich ist, sollte an das Risiko von Katheter-assoziierten Komplikationen einschließlich lokaler Infektionen, Bakteriämie und Katheter-assoziierten Thrombosen gedacht werden
• zuvor unbehandelte Patienten
  • Sicherheit und Wirksamkeit bei zuvor unbehandelten Patienten bisher noch nicht erwiesen
  • keine Daten vorliegend
• Kinder und Jugendliche
  • aufgeführte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen gelten für Erwachsene, Kinder und Jugendliche
  • Angaben in der jeweiligen Fachinformation beachten, ggf. Anwendung mit besonderer Vorsicht