Xermelo 250 mg Filmtabletten

• Behandlung der Karzinoid-Syndrom-bedingten Diarrhö in Kombination mit einer Somatostatin-Analogon (SSA)-Therapie bei Erwachsenen mit unzureichender Kontrolle unter SSA-Therapie

• Behandlung der Karzinoid-Syndrom-bedingten Diarrhö in Kombination mit einer Somatostatin-Analogon (SSA)-Therapie bei Erwachsenen mit unzureichender Kontrolle unter SSA-Therapie
  • 250 mg Telotristatethyl 3mal / Tag
  • klinisches Ansprechen i.d.R. innerhalb von 12 Behandlungswochen
    • Nutzen der Fortsetzung der Therapie bei einem Patienten, der innerhalb dieser Zeit nicht anspricht, neu bewerten
  • Einnahme höherer Dosen nicht empfohlen
    • Akkumulation in einer Untergruppe von Patienten mit Karzinoid-Syndrom nicht ausgeschlossen (basierend auf beobachteter hoher interindividueller Variabilität)
  • versäumte Dosis
    • darauffolgende Dosis zur üblichen Zeit einnehmen
    • nicht die doppelte Dosis einnehmen, um versäumte Dosis nachzuholen

Dosisanpassung

• Nierenfunktionsstörung
  • nicht dialysepflichtig, mit leichter, moderater oder schwerer Nierenfunktionsstörung
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Nierenfunktionsstörung
    • auf Anzeichen einer verminderten Verträglichkeit überwachen
  • Nierenfunktionsstörung im Endstadium, dialysepflichtig, (eGFR < 15 ml / Min.)
    • Einnahme nicht empfohlen
    • Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen
• Leberfunktionsstörung
  • leicht (Child-Pugh-Score A)
    • abhängig von der Verträglichkeit, Dosisreduktion auf 250 mg 2mal / Tag
  • mäßig (Child-Pugh-Score B)
    • abhängig von der Verträglichkeit, Dosisreduktion auf 250 mg 1mal / Tag
  • schwer (Child-Pugh-Score C)
    • Anwendung nicht empfohlen, da keine Daten vorliegen
• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • keine spezifischen Dosierungsempfehlungen
• Kinder und Jugendliche
  • im Anwendungsgebiet kein relevanter Nutzen

• Überempfindlichkeit gegen Telotristat

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderter Appetit
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Depression
    • depressive Verstimmung
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Abdominalschmerzen (umfasst obere und untere Abdominalschmerzen)
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • aufgeblähtes Abdomen
    • Verstopfung
    • Flatulenz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Fäkalom (wurde in einer klinischen Studie nur bei einer Dosis von 500 mg 3mal / Tag (2-Fache der empfohlenen Dosis) beobachtet)
    • Darmverschluss
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Gamma-Glutamyl- Transferase erhöht (umfasst die bevorzugten Bezeichnungen Gamma- Glutamyl-Transferase erhöht, Gamma-Glutamyl-Transferase- und Leberfunktionstestwerte abnorm/hepatisches Enzym erhöht, wobei Gamma-Glutamyl-Transferase erhöht war)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Alanin-Amino-Transferase (ALT) erhöht
    • Aspartat- Amino-Transferase (AST) erhöht
    • alkalische Phosphatase (ALP) im Blut erhöht
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Müdigkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • periphere Ödeme
    • Pyrexie

• zum Einnehmen mit einer Mahlzeit

• Patientinnen sollten während der Behandlung mit Telotristat nicht stillen
• nicht bekannt, ob Telotristatethyl und sein Metabolit in die Muttermilch übergehen
• Risiko für Neugeborene/Kleinkinder kann nicht ausgeschlossen werden

• Einnahme während der Schwangerschaft und für Frauen im gebärfähigen Alter ohne Kontrazeption nicht empfohlen
• keine Daten zur Einnahme von Telotristat bei Schwangeren verfügbar
• tierexperimentelle Studien
  • Reproduktionstoxizität gezeigt
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • während der Behandlung mit Telotristat ist auf eine zuverlässige Kontrazeption zu achten
• Fertilität
  • keine Studien zur Auswirkung von Telotristat auf die humane Fertilität durchgeführt
  • tierexperimentellen Studien
    • keine Auswirkung auf die Fertilität

• Anstieg hepatischer Enzyme
  • erhöhte Leberenzymwerte in klinischen Studien beobachtet
  • falls klinisch indiziert, Laboruntersuchungen zur Kontrolle der Leberenzyme vor und während der Therapie mit Telotristat empfohlen
  • kontinuierliche Überwachung auf unerwünschte Ereignisse und auf eine Verschlechterung der Leberfunktion bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen empfohlen
  • Patienten, die Symptome entwickeln, die auf eine Leberfunktionsstörung schließen lassen
    • Leberenzymwerte überprüfen
    • Behandlung mit Telotristat abbrechen, wenn eine Leberschädigung vermutet wird
      • Therapie mit Telotristat nicht wieder aufnehmen es sei denn, die Leberschädigung kann auf eine andere Ursache zurückgeführt werden
• Verstopfung
  • Telotristat verringert die Stuhlfrequenz
  • Verstopfung bei Patienten, die eine höhere Dosis (500 mg) eingenommen haben, berichtet
  • Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Verstopfung überwachen
  • wenn Verstopfung auftritt
    • Anwendung von Telotristat und anderen Begleittherapien, die Einfluss auf die Darmtätigkeit haben, neu bewerten
• Depressive Störungen
  • in klinischen Studien bei einigen mit Telotristat oder Placebo behandelten Patienten über Depression, depressive Verstimmung und vermindertes Interesse berichtet
  • Patienten sollten darauf hingewiesen werden, alle Symptome bezüglich Depression, depressiver Verstimmung und vermindertem Interesse ihrem Arzt zu melden