Zaltrap 25mg/ml

• Anwendung in Kombination mit einer Chemotherapie bestehend aus Irinotecan/5-Fluorouracil/Folinsäure (FOLFIRI) bei Erwachsenen mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (MCRC), das unter oder nach einem Oxaliplatin-haltigen Regime fortgeschritten ist

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 25 mg Aflibercept (Herstellung aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-K1) mittels rekombinanter DNA-Technologie)

• Anwendung in Kombination mit einer Chemotherapie bestehend aus Irinotecan/5-Fluorouracil / Folinsäure (FOLFIRI) bei Erwachsenen mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (MCRC), das unter oder nach einem Oxaliplatin-haltigen Regime fortgeschritten ist
  • allgemeiner Hinweis
    • Anwendung unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung im Umgang mit antineoplastischen Arzneimitteln
  • 4 mg Aflibercept / kg KG, verabreicht als i.v. Infusion über 1 Stunde
  • gefolgt von FOLFIRI-Regime (entspricht 1 Behandlungszyklus), bestehend aus
    • Tag 1: 180 mg Irinotecan / m² KOF, verabreicht als i.v. Infusion über 90 Minuten zusammen mit Folinsäure (DL-racemisch) 400 mg / m² KOF, verabreicht als i.v. Infusion über 2 Stunden, mittels eines Y-Konnektors
    • anschließend: 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg / m² KOF, verabreicht als i.v. Bolus
    • snschließend: 5-FU 2400 mg / m² KOF, verabreicht als i.v. Dauerinfusion über 46 Stunden
  • Wiederholung des Behandlungszyklus alle 2 Wochen
  • Behandlungsdauer
    • Fortsetzung der Behandlung mit Aflibercept bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer nicht mehr akzeptablen Toxizität
  • Abbrechen der Behandlung mit Aflibercept bei
    • starker Blutung
    • gastrointestinaler (GI) Perforation
    • Fistelbildung
    • Hypertonie, die mit antihypertensiver Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann, oder Auftreten einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie
    • Herzinsuffizienz bis hin zum Herzversagen und verminderter Auswurffraktion
    • arterieller thromboembolischer Ereignisse (ATE)
    • venöser thromboembolischer Ereignisse, Grad 4 (einschließlich Lungenembolie)
    • nephrotischem Syndrom oder thrombotischer Mikroangiopathie (TMA)
    • schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Bronchospasmus, Dyspnoe, Angioödem und Anaphylaxie)
    • gestörter Wundheilung, die ein medizinisches Eingreifen erforderlich macht
    • posteriorem reversiblem Enzephalopathie-Syndrom (PRES) (auch bekannt unter der Bezeichnung reversibles posteriores Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS))
    • geplanter Operation (vorübergehendes Absetzen für mind. 4 Wochen vor Durchführung der Operation)
  • Aufschieben der Behandlung mit Aflibercept / FOLFIRI oder Dosisanpassung
    • Neutropenie oder Thrombozytopenie
      • Gabe von Aflibercept /FOLFIRI verschieben bis Neutrophilenzahl >/= 1,5 x 10⁹/l oder Thrombozytenzahl >/= 75 x 10⁹/l
    • Febrile Neutropenie oder neutropenische Sepsis
      • Dosisverringerung von Irinotecan in den folgenden Zyklen um 15 - 20 %
      • bei Wiederauftreten zusätzliche Dosisverringerung von 5-FU-Bolus- und Dauerinfusion in den folgenden Zyklen um 20 %
      • bei Wiederauftreten nach Dosisreduktion von Irinotecan und 5-FU Senkung der Dosis von Aflibercept auf 2 mg/kg erwägen
      • Verwendung eines Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) in Betracht ziehen
    • Leichte bis mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Aflibercept (einschließlich Hitzewallungen, Ausschlag, Urtikaria und Juckreiz)
      • Infusion vorübergehend aussetzen, bis die Reaktion abklingt
      • Behandlung mit Corticosteroiden und / oder Antihistaminika je nach klinischer Indikation
      • ggf. Vorbehandlung mit Corticosteroiden und / oder Antihistaminika in den folgenden Zyklen
    • schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Bronchospasmus, Dyspnoe, Angioödem und Anaphylaxie)
      • Aflibercept / FOLFIRI absetzen und eine angemessene medizinische Therapie einleiten
  • Aufschieben der Behandlung mit Aflibercept und Dosisanpassung
    • Hypertonie
      • Aflibercept vorübergehend aussetzen, bis Hypertonie kontrolliert ist
      • bei wiederholtem Auftreten einer schwerwiegenden Hypertonie: Behandlung aussetzen, bis diese kontrolliert ist, und die Dosis in den folgenden Zyklen auf 2 mg / kg verringern
    • Proteinurie
      • Absetzen von Aflibercept bei Proteinurie von >/= 2 g / 24 Stunden
      • Fortsetzen der Behandlung bei Proteinurie von < 2 g / 24 Stunden möglich
      • bei Wiederauftreten Behandlung bis zum Erreichen eines Werts von < 2 g / 24 Stunden aussetzen, dann Dosis auf 2 mg / kg reduzieren
  • Dosisänderung von FOLFIRI, wenn es zusammen mit Aflibercept verwendet wird
    • Schwere Stomatitis und palmoplantares Erythrodysästhesie-Syndrom (HandHand-Fuß-Syndrom)
      • Reduktion des 5-FU-Bolus und Verringerung der Infusionsdosis um 20 %
    • Schwerer Durchfall
      • Verringerung der Irinotecan-Dosis um 15 - 20 %
      • bei Wiederauftreten von schwerem Durchfall im folgenden Zyklus
        • Reduktion des 5-FU-Bolus und der Infusionsdosis um 20 %
      • bei Andauern von schwerem Durchfall nach beiden Dosissenkungen
        • Absetzen von FOLFIRI
      • Behandlung mit Arzneimitteln gegen Durchfall und zur Rehydratation nach Bedarf

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Leberinsuffizienz
  • leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Leberinsuffizienz
    • keine Daten hinischtlich Anwendung vorliegend
• Nierenfunktionsstörung
  • leichte bis mittelschwere Nierenfunktionseinschränkung
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Nierenfunktionseinschränkung
    • vorsichtige Behandlung (begrenzte Daten)
• Kinder und Jugendliche
  • kein relevanter Nutzen im Anwendungsgebiet

• Überempfindlichkeit gegen Aflibercept
• intravitreale Anwendung (Anwendung am Auge)
• Gegenanzeigen für eine FOLFIRI-Behandlung (siehe entsprechende Angaben zu den einzelnen Arzneistoffen)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Infektion ¹
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • neutropenische Infektion / Sepsis ¹
    • Harnwegsinfektion
    • Nasopharyngitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Harnwegsinfektion ²
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Leukopenie ¹
    • Neutropenie ¹
    • Thrombozytopenie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • febrile Neutropenie ¹
    • Thrombozytopenie ²
• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit ²
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Herzinsuffizienz bis hin zum Herzversagen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Auswurffranktion vermindert
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • verminderter Appetit
    • Gewichtsverlust
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dehydratation ¹
    • verminderter Appetit ²
    • Gewichtsverlust ²
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen ²
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • PRES ¹
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypertonie ¹
    • Blutungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • arterielle Thromboembolie ¹
    • venöse Thromboembolie ¹
    • Blutung ²
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Aneurysmen und Arteriendissektionen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Dyspnoe
    • Epistaxis
    • Dysphonie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen im Oropharynx
    • Rhinorrhö
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnoe ²
    • Epistaxis ²
    • Dysphonie ²
    • Schmerzen im Oropharynx ²
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Durchfall ¹
    • Stomatitis ¹
    • Abdominalschmerz
    • Schmerzen im Oberbauch
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rektalblutung
    • Fistel
    • Stomatitis aphtosa
    • Hämorrhoiden
    • Proktalgie
    • Zahnschmerzen
    • Abdominalschmerz ²
    • Schmerzen im Oberbauch ²
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • GI-Perforation ¹
    • Rektalblutung ²
    • Fistel ²
    • Stomatitis aphtosa ²
    • Proktalgie ²
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • erhöhte AST
    • erhöhte ALT
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte AST ²
    • erhöhte ALT ²
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • palmoplantares Erythrodysästhesie-Syndrom
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hauthyperpigmentierung
    • palmoplantares Erythrodysästhesie-Syndrom ²
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • gestörte Wundheilung ¹
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Osteonekrose des Kieferknochens
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Proteinurie
    • erhöhtes Serumkreatinin
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Proteinurie ²
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • nephrotisches Syndrom ¹
    • thrombotische Mikroangiopathie ¹
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schwächezustände ¹

Legende:

¹ trat mit der gleichen Häufigkeit mit dem Schweregrad 3 und höher auf

² trat in dieser Häufigkeit mit dem Schweregrad 3 und höher auf

• intravenöse Infusion über die Dauer von 1 Stunde
• wegen Hyperosmolalität (1000 mosmol/kg) des Aflibercept-Konzentrats unverdünntes Konzentrat nicht als intravenöse Push- bzw. Bolusinjektion anwenden
• nicht als intravitreale Injektion anwenden
• Jede Durchstechflasche mit Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme (Einmaldosis) bestimmt
• weitere Hinweise zu Herstellung, Handhabung und Entsorgung siehe Fachinformation

• es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Aflibercept verzichtet werden soll bzw. dieBehandlung mit Aflibercept zu unterbrechen ist
  • dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen
• nicht bekannt, ob Aflibercept in die Muttermilch übergeht
• Risiko für das Neugeborene kann nicht ausgeschlossen werden
• keine Studien über
  • den Einfluss auf die Milchproduktion
  • das Vorhandensein von Aflibercept in der Muttermilch
  • die Auswirkungen auf den gestillten Säugling

• Schwangerschaft
  • Anwendung nur, wenn der mögliche Nutzen das Risiko während der Schwangerschaft überwiegt
  • keine Erfahrungen über die Anwendung bei Schwangeren
  • Therapiekonzept der Angiogenesehemmung widerspricht der Entwicklung des Fötus, für den die Anlage der Blutgefäße essentiell ist
  • Aufklärung der Patientin über die mögliche nachteilige Beeinflussung des Fötus, wenn eine Patientin während der Behandlung schwanger wird
  • tierexperimentelle Studien
    • Reproduktionstoxizität beobachtet
• Frauen im gebärfähigen Alter / Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen
  • während der Behandlung mit Aflibercept sollte eine Schwangerschaft vermieden werden
  • Aufklärung der Patienten über mögliche Gefährdung des Fötus im Falle einer Schwangerschaft
  • zuverlässige Verhütungsmethode während und bis mind. 6 Monate nach der Behandlung mit Aflibercept für gebärfähige Frauen und zeugungsfähige Männer empfohlen
• Fertilität
  • es ist wahrscheinlich, dass die männliche und weibliche Fertilität während der Behandlung mit Aflibercept beeinträchtigt ist, basierend auf tierexperimentellen Studien an Affen

• das Arzneimittel sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung im Umgang mit antineoplastischen Arzneimitteln angewendet werden
• das Arzneimittel wird in Kombination mit einer Chemotherapie, bestehend ausIrinotecan/5-Fluorouracil/Folinsäure (FOLFIRI) angewendet
  • Informationen zu zusätzlichen Toxizitäten in Zusammenhang mit Irinotecan, 5-FU undFolinsäure sin den entsprechenden aktuelle Zusammenfassung der Merkmale dieser Arzneimittel zu entnehmen
• Behandlungsabbruch:
  • schwerwiegende Blutung
  • gastrointestinale Perforation
  • Fistelbildung
  • Hypertonie
    • die nicht mit antihypertensiver Therapie kontrollierbar ist
    • hypertensive Krise
    • hypertensive Enzephalopathie
  • arterielle thromboembolische Ereignisse
  • venöse thromboembolische Ereignisse Grad 4 (inkl. Lungenembolie)
  • nephrotisches Syndrom
  • thrombotische Mikroangiopathie
  • schwere Überempfindlichkeitsreaktionen inkl.
    • Bronchospasmus
    • Dyspnoe
    • Angioödem
    • Anaphylaxie
  • vor einem geplanten operativen Eingriff wg. Wundheilungsstörungen (die med. Intervention erfordern)
  • gestörter Wundheilung
  • posteriores Enzephalopathie-Syndrom (auch: PRES; reversibles posteriores Leukoenzephalopathie-Syndrom)
• Blutungen
  • erhöhtes Risiko für Blutungen, inkl. schwerwiegender und z.T. tödlicher Blutungsereignisse beobachtet
  • Überwachung der Patienten auf Anzeichen bzw. Symptomen von GI-Blutungen und anderen schweren Blutungen
  • keine Anwendung bei Patienten mit schwerwiegenden Blutungen
  • Thrombozytopenien beobachtet
    • Kontrolle des großen Blutbildes - mit Thrombozyten empfohlen
      • zu Therapiebeginn
      • vor Beginn jedes Aflibercept-Therapiezyklus, wenn klinische Indikation besteht
    • Aufschub der Aflibercept-Gabe, wenn Thrombozytenzahl >/= 75 x 10⁹ /l
• Gastrointestinale Perforation
  • Fallberichte von GI-Perforation, z.T. mit tödlichem Ausgang
  • Überwachung der Patienten auf Anzeichen bzw. Symptome einer GI-Perforation
  • Therapieabbruch bei Auftreten einer GI-Perforation
• Fistelbildung
  • Fälle von GI- und nicht-GI-Fistelbildung beobachtet
  • Therapieabbruch bei Auftreten von Fisteln
• Hypertonie
  • erhöhtes Risiko für Hypertonie, Grad 3-4 (inkl. essentieller Hypertonie) beobachtet
  • ausreichende Kontrolle vorbestehender Hypertonien vor Therapiebeginn notwendig
    • falls keine ausreichende Hypertonie-Kontrolle möglich: keine Therapieeinleitung mit Aflibercept
  • während der Therapie:
    • Kontrolle des Blutdrucks alle 2 Wochen, vor jeder Behandlung und wenn es notwendig erscheint empfohlen
  • bei Auftreten von Hypertonie im Zusammenhang mit der Behandlung mit Aflibercept
    • antihypertensive Therapie zur Blutdruckkontrolle einleiten und regelmäßig überwachen
    • bei schwerer Hypertonie:
      • Absetzen der Behandlung bis ausreichendene Blutdruckkontrolle gewährleistet
      • Dosisreduktion auf 2 mg Aflibercept / kg KG in den darauffolgenden Therapiezyklen
    • wenn die Hypertonie mit einer angemessenen antihypertensiven Therapie oder einer Verringerung der Aflibercept-Dosis nicht ausreichend kontrolliert werden kann oder bei hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie
      • dauerhaftes Absetzen der Aflibercept-Therapie
  • Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung
    • Auftreten von Hypertonie kann kardiovaskuläre Erkrankungen verschlimmern
    • Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung wie koronarer Herzerkrankung, kongestivemHerzversagen NYHA I-II
      • Behandlung mit Aflibercept sollte mit Vorsicht erfolgen
    • kongestives Herzversagen NYHA III-IV
      • Behandlung mit Aflibercept kontraindiziert
• Aneurysmen und Arteriendissektion
  • Verwendung von VEGF-Signalweg-Hemmern bei Patienten mit oder ohne Hypertonie kann die Entstehung von Aneurysmen und/oder Arteriendissektionen begünstigen
  • vor Behandlungsbeginn sollte dieses Risiko bei Patienten mit Risikofaktoren wie Hypertonie oder Aneurysmenin der Vorgeschichte sorgfältig abgewogen werden
• Herzinsuffizienz bis hin zum Herzversagen und verminderte Auswurffraktion
  • Herzinsuffizienz bis hin zum Herzversagen und verminderte Auswurffraktion wurden bei mit Aflibercept behandelten Patienten beobachtet
  • vor Beginn und in regelmäßigen Abständen im Verlauf der Therapie mit Aflibercept, muss beim Patienten eine Beurteilung der linksventrikulären Funktion in Betracht gezogen werden
  • Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz bis hin zum Herzversagen und verminderte Auswurffraktion überwacht werden
  • die Behandlung mit Aflibercept ist abzubrechen bei Patienten, die eine Herzinsuffizienz bis hin zum Herzversagen undverminderte Auswurffraktion entwickeln
• thrombotische und embolische Ereignisse
  • arterielle thromboembolische Ereignisse (ATE)
    • ATE:
      • transitorische ischämischer Attacken
      • Schlaganfall
      • Angina Pectoris
      • intrakardialer Thrombus
      • Myokardinfarkt
      • Arterienembolie
      • ischämische Kolitis
    • beobachtet bei Aflibercept-Patienten
    • bei Auftreten von ATE: Behandlungsabbruch
  • venöse thromboembolische Ereignisse (VTE)
    • VTE, einschl. tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (selten tödlich) unter Aflibercept beobachtet
    • bei lebensbedrohlichen VTE (Grad 4), inkl. Lungenembolie
      • Aflibercept absetzen
    • bei tiefer Beinvenenthrombose (TVT Grad 3)
      • Therapie mit Antikoagulantien gem. klinischer Indikation
      • Fortsetzung der Aflibercept- Therapie
      • bei Wiederauftreten trotz Antikoagulation
        • Abbruch der Aflibercept-Behandlung
    • VTE (Grad 3 oder geringer)
      • Patienten engmaschig überwachen
• Proteinurie
  • Auftreten von schweren Proteinurien, nephrotischem Syndrom und thrombotischer Mikroangiopathie beobachtet
  • Proteinurie vor jeder Aflibercept-Anwendung ausschließen und hinsichtlich Verschlechterung beobachten mithilfe von
    • Urin-Teststreifen
    • ProteinProtein-Kreatinin-Quotient im Urin (UPCR)
    • Untersuchung des 24-Stunden-Sammelurin notwendig, wenn
      • per Teststreifen nachgewiesenem Protein im Urin >= 2+ oder
      • UPCR > 100 mg/mmol , dann 24-Stunden-Sammelurin untersuchen
  • Aussetzen der Therapie, wenn Proteinspiegel im Urin >/= 2 g / 24 Std. bis Werte < 2 g / 24 Std., dann Wiederaufnahme der Therapie
  • bei Wiederauftreten:
    • Absetzen der Behandlung bis Proteinspiegel im Urin < 2 g / 24 Std., anschließend
    • Dosisreduktion auf 2 mg Aflibercept / kg KG
  • bei Auftreten von nephrotischem Syndrom und thrombotischer Mikroangiopathie
    • Therapieabbruch
• Neutropenien und neutropenische Komplikationen
  • verstärktes Auftreten von neutropenische Komplikationen (febrile Neutropenie und neutropenische Infektion) unter Therapie mit Aflibercept/FOLFIRI beobachtet
  • bei Therapiebeginn und vor Beginn jedes Aflibercept-Zyklus:
    • Kontrolle des großen Blutbildes mit Differenzialblutbild
  • Aufschub der Therapie bis Neutrophilenzahl >/= 1,5 x 10⁹ /l
  • bei Patienten mit erhöhtem Risiko für neutropenische Komplikationen
    • Erwägung des Einsatzes von G-CSF beim ersten Auftreten einer Neutropenie (>/= Grad 3) bzw. als Sekundärprophylaxe
• Durchfall und Dehydratation
  • erhöhte Inzidenz von Durchfall und Dehydratation beobachtet
  • Dosisanpassung des FOLFIRI-Regimes
  • ggf. Gabe von Antidiarrhoika und Rehydratation einleiten
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • z.T. schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in Zulassungsstudie bei MCRC-Patienten wie auc bei Patienten, die mit dem Aflibercept/FOLFIRI-Regime behandelt wurden beobachtet
  • schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (Bronchospasmen, Dyspnoe, Angioödem und Anaphylaxie)
    • Absetzen der Aflibercept-Therapie
    • entsprechende medizinische Maßnahmen einleiten
  • leichte bis mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktionen (Hitzewallungen, Ausschlag, Urtikaria, Juckreiz etc.)
    • Aflibercept vorübergehend absetzen, bis Symptome abgeklungen sind
    • ggf. Behandlung mit Corticosteroiden bzw. Antihistaminika erwägen, therapeutisch und vorbeugend
    • erneute Behandlung mit Aflibercept sollte mit Vorsicht erfolgen (da bei Patienten trotz Prophylaxe, auchmit Corticosteroiden, wiederholt Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet wurden)
• Wundheilungsstörungen
  • Beeinträchtigung der Wundheilung am Tiermodell beobachtet
  • Wundheilungsstörungen (Wunddehiszenz, Anastomosenleck) beobachtet
  • Aflibercept mind. 4 Wochen vor einem geplanten Eingriff absetzen
  • Wiederaufnahme der Aflibercept-Therapie
    • nach größeren operativen Eingriffen
      • frühestens nach 4 Wochen
      • nicht bevor die Operationswunde vollständig verheilt ist
    • bei kleineren operativen Eingriffen (z.B. zentralvenöser Zugang, Biopsie, Zahnextraktion)
      • wenn die Wunde vollständig abgeheilt ist
  • bei Patienten mit gestörter Wundheilung, die medizinische Behandlung erfordert
    • Absetzen der Therapie mit Aflibercept
• Osteonekrose des Kieferknochens (ONJ)
  • Fälle von Osteonekrosen des Kieferknochens bei mit Aflibercept behandelten Krebspatienten wurden gemeldet
    • einige der Betroffenen hatten eine vorausgehende oder begleitende Behandlung mitintravenös angewendeten Bisphosphonaten erhalten, für die Osteonekrosen des Kieferknochensein bekanntes Risiko sind
  • Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen oder aufeinanderfolgenden Gabe von Aflibercept und intravenös angewendeten Bisphosphonaten
  • invasive zahnmedizinische Eingriffe sind ebenfalls ein bekannter Risikofaktor
  • zahnärztliche Untersuchung und geeignete zahnmedizinische Vorsichtsmaßnahmen sind vor dem Beginn derBehandlungsbeginn zu erwägen
  • bei Patienten, die mit Aflibercept behandelt werden und die zuvor mit intravenös angewendeten Bisphosphonaten behandelt wurden oder diese aktuell erhalten, sollten invasive zahnmedizinische Eingriffe nach Möglichkeit vermieden werden
• posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)
  • keine Fälle von PRES während der Zulassungsstudien (Phase III) beobachtet, jedoch in anderen Studien zur Anwendung von Aflibercept (Mono- und Kombinationstherapie)
  • Symptome von PRES
    • veränderter Geisteszustand
    • Krampfanfälle
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Kopfschmerzen
    • Sehstörungen
  • Bestätigung der Diagnose über Magnetresonanztomografie (MRT)
  • bei Auftreten von PRES
    • Absetzen der Therapie mit Aflibercept
• Ältere Patienten > 65 Jahre
  • erhöhtes Risiko für das Auftreten von
    • Durchfall
    • Schwindel
    • Asthenie
    • Gewichtsverlust
    • Dehydratation
  • engmaschige Überwachung empfohlen
  • Symptome für Durchfall und Dehydratation frühzeitig erkennen und behandeln
• Nierenfunktionseinschränkungen
  • nur sehr begrenzte Daten über Patienten mit schweren Nierenfunktionseinschränkungen verfügbar
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Performancestatus und Komorbiditäten
  • bei ECOG-Performancestatus >/= 2 oder erheblichen Komorbiditäten
    • hohes Risiko für schlechtes Behandlungsergebnis
    • engmaschige Überwachung auf klinische Verschlechterung
• intravenöse Darreichungsform nicht zur intravitrealen Anwendung zugelassen