ZELDOX 10mg/ml

• Schizophrenie bei Erwachsenen
• manische oder gemischte Episoden bis zu einem mässigen Schweregrad bei bipolaren Störungen (Prävention von Episoden bipolarer Störungen wurde nicht nachgewiesen) bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (10 - 17 Jahre)

Basiseinheit: 1 ml Suspension enthält 10 mg Ziprasidon (als Hydrochlorid-1-Wasser)

• Schizophrenie und bipolare Manie
  • Erwachsene
    • akut: 40 mg 2mal / Tag
    • Erhöhung der Dosis auf bis zu 80 mg 2mal / Tag, abhängig vom klinischen Ansprechen
      • falls erforderlich, kann die höchste empfohlene Dosis bereits am 3. Behandlungstag erreicht werden
    • Erhaltungsdosis:
      • so niedrig wie möglich
      • in vielen Fällen 20 mg 2mal / Tag ausreichend
    • tägliche Maximaldosis: 160 mg
      • Verträglichkeit von höheren Dosen nicht nachgewiesen
      • dosisabhängige Qt-Intervall-Verlängerung
  • Kinder 10 - 17 Jahren
    • Bipolare Störungen
      • 1. Tag: 20 mg als Einzeldosis
      • anschließend: 2mal / Tag als getrennte Gaben
      • Dosistitration über 1 - 2 Wochen:
        • Patienten >/= 45 kg KG: Zieldosis 120 - 160 mg / Tag
        • Patienten < 45 kg KG: Zieldosis 60 - 80 mg / Tag
      • nachfolgende Dosierung, in Abhängigkeit vom jeweiligen klinischen Status
        • Patienten >/= 45 kg KG: 80 - 160 mg / Tag
        • Patienten < 45 kg KG: 40 - 80 mg / Tag
      • In der klinischen Studie war eine asymmetrische Dosierung mit einer morgendlichen Gabe möglich, die um 20 oder 40 mg unter der abendlichen Gabe lag
      • gewichtsabhängige Maximaldosis (Sicherheit höherer Dosen nicht bestätigt; Ziprasidon mit einer dosisabhängigen Verlängerung des QT-Intervalls assoziiert):
        • >/= 45 kg KG: 160 mg
        • < 45 kg KG: 80 mg
    • Schizophrenie
      • Sicherheit und Wirksamkeit von Ziprasidon bei pädiatrischen Patienten mit Schizophrenie nicht nachgewiesen

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • niedrigere Dosen in Betracht ziehen
• ältere Patienten (> 65 Jahre)
  • niedrigere Initialdosis in Betracht ziehen, wenn klinische Faktoren dafür sprechen

• Überempfindlichkeit gegen Ziprasidon
• bekannte QT-Intervall-Verlängerung
• angeborenes QT-Syndrom
• kürzlich vorangegangener akuter Myokardinfarkt
• nichtkompensierte Herzinsuffizienz
• Herzrhythmusstörungen, die mit Antiarrhythmika der Klassen IA und III behandelt werden
• gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Arsentrioxid, Halofantrin, Levomethadylacetat, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid, Sparfloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin, Dolasetronmesilat, Mefloquin, Sertindol oder Cisaprid

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische Reaktion
• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rhinitis
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Lymphopenie
    • Eosinophilie
• Endokrine Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hyperprolaktinämie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • gesteigerter Appetit
    • Hypocalcämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schlaflosigkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Manie
    • Agitiertheit
    • Angst
    • Unruhe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Panikattacken
    • Albträume
    • Nervosität
    • depressive Verstimmung
    • verminderte Libido
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypomanie
    • Bradyphrenie
    • Anorgasmie
    • flacher Affekt
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Somnolenz
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dystonie
    • extrapyramidale Störungen
    • Parkinsonismus
    • Spätdyskinesien
    • Dyskinesien
    • Hypertonie
    • Akathisie
    • Tremor
    • Schwindelgefühl
    • Sedierung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Synkope
    • Grand-Mal-Anfall
    • Ataxie
    • Akinesie
    • Syndrom der ruhelosen Beine
    • Gangstörung
    • Sabbern
    • Parästhesie
    • Hypoästhesie
    • Dysarthrie
    • Aufmerksamkeitsstörungen
    • Hypersomnie
    • Lethargie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • malignes neuroleptisches Syndrom
    • Serotonin-Syndrom
    • Gesichtsasymmetrie
    • Parese
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verschwommenes Sehen
    • Sehstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • okulogyre Krise
    • Photophobie
    • trockene Augen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Amblyopie
    • Augenjucken
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
    • Tinnitus
    • Ohrenschmerzen
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Tachykardie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Palpitationen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Torsade de pointes
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • hypertensive Krise
    • orthostatische Hypotonie
    • Hypotonie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • systolische Hypertonie
    • diastolische Hypertonie
    • Blutdruckschwankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • venöse Embolie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Engegefühl im Hals
    • Dyspnoe
    • oropharyngeale Schmerzen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Laryngospasmus
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
    • Übelkeit
    • Verstopfung
    • Speichelfluss
    • Mundtrockenheit
    • Dyspepsie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dysphagie
    • Gastritis
    • gastroösophagealer Reflux
    • abdominale Beschwerden
    • Erkrankung der Zunge
    • Flatulenz
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • dünner Stuhl
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • makulopapulöser Ausschlag
    • Akne
    • Alopezie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)
    • Psoriasis
    • Angioödem
    • allergische Dermatitis
    • Gesichtsschwellung
    • Erythem
    • papulöser Ausschlag
    • Hautreizungen
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelrigidität
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Torticollis
    • Muskelspasmen
    • tonisch-klonische Krampfanfälle
    • Schmerzen in den Extremitäten
    • muskuloskelettale Beschwerden
    • Gelenksteifigkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Trismus
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Harninkontinenz
    • Dysurie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Harnretention
    • Enuresis
• Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arzneimittelentzugssyndrom des Neugeborenen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Störung der sexuellen Erregung beim Mann
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Galaktorrhoe
    • Gynäkomastie
    • Amenorrhoe
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Priapismus
    • gesteigerte Erektionen
    • erektile Dysfunktion
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Fieber
    • Schmerz
    • Asthenie
    • Müdigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Brustkorbbeschwerden
    • Durst
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hitzegefühl
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gewichtsverlust
    • Gewichtszunahme
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG
    • pathologischer Leberfunktionstest
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Anstieg des Lactatdehydrogenase-Blutwerts (LDH)

Kinder und Jugendliche

• Sicherheitsprofil von Ziprasidon bei Kindern und Jugendlichen war im Allgemeinen ähnlich wie das Profil bei Erwachsenen
  • in pädiatrischen Studien jedoch eine hohe Inzidenz von Sedierung und Schläfrigkeit beobachtet

• Einnahme zu den Mahlzeiten (Bioverfügbarkeit bis zu 100 %)
• Dosis möglichst genau mit der beigefügten Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen abmessen
• Suspension direkt in den Mund verabreichen
• Suspension vor Einnahme nicht verdünnen oder mit Nahrungsmitteln oder Getränken mischen

• Patientinnen muss geraten werden, nicht zu stillen, wenn sie Ziprasidon erhalten
  • falls die Behandlung notwendig ist, muss abgestillt werden
• keine geeigneten und gut kontrollierten Studien bei stillenden Frauen vorliegend
• ein Einzelfallbericht zeigte, dass Ziprasidon in der Muttermilch nachweisbar war

• da die Erfahrung bei Menschen begrenzt ist, darf Ziprasidon in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter größer ist als das potenzielle Risiko für den Fötus
• Ziprasidon darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist unbedingt notwendig
  • sollte eine Unterbrechung während der Schwangerschaft notwendig werden, ist diese nicht abrupt einzuleiten
• keine Studien bei schwangeren Frauen vorliegend
• tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität
  • zeigten unerwünschte Wirkungen auf die Fortpflanzung bei Dosen, die bereits für das Muttertier toxisch waren und/ oder zur Sedierung führten
  • keine Hinweise auf teratogene Wirkungen
• Antipsychotika-Klasseneffekt
  • Neugeborene, die während des 3. Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Antipsychotika (einschließlich Ziprasidon) exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und/ oder Entzugserscheinungen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können
    • Berichte über Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme
  • dementsprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden
• Empfängnisverhütung
  • gebärfähigen Frauen, die Ziprasidon erhalten, muss geraten werden, ein geeignetes Verhütungsmittel anzuwenden
• Fertilität
  • keine geeigneten und gut kontrollierten Studien zu Frauen und Männern mit Exposition gegenüber Ziprasidon vorliegend

• Patientenselektion, Ausschlusskriterien
  • zur Erkennung der Patienten, für die die Behandlung mit Ziprasidon nicht empfohlen werden kann, muss die Krankengeschichte einschließlich der Familienanamnese erhoben und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden
• QT-Intervall
  • Ziprasidon verursacht dosisabhängig eine leichte bis mäßige Verlängerung des QT-Intervalls
  • Ziprasidon darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln gegeben werden, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern
  • Vorsicht bei Patienten mit ausgeprägter Bradykardie
  • Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie
    • erhöhen das Risiko für maligne Arrhythmien und müssen vor Behandlungsbeginn mit Ziprasidon korrigiert werden
  • Patienten mit stabilen Herzerkrankungen
    • vor Behandlungsbeginn muss eine EKG-Kontrolle in Erwägung gezogen werden
  • wenn kardiale Symptome wie Palpitationen, Schwindel, Synkopen oder Krampfanfälle auftreten
    • ist an die Möglichkeit maligner Herzrhythmusstörungen zu denken und eine kardiale Untersuchung einschließlich EKG durchzuführen
    • beträgt die Länge des QTc-Intervalls über 500 Millisekunden, Abbruch der Behandlung empfohlen
  • nach Markteinführung seltene Berichte über das Auftreten von Torsade de pointes bei Patienten mit multiplen Risikofaktoren, die Ziprasidon einnahmen
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit von Ziprasidon bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Schizophrenie sind nicht erwiesen
• Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS)
  • MNS ist ein seltener, aber potenziell lebensbedrohlicher Symptomkomplex, der im Zusammenhang mit Neuroleptika, einschließlich Ziprasidon, beobachtet wurde
    • Behandlung des MNS muss ein sofortiges Absetzen aller Neuroleptika beinhalten
• schwere Nebenwirkungen der Haut
  • Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) wurde zusammen mit der Einnahme von Ziprasidon berichtet
    • DRESS besteht aus einer Kombination von drei oder mehreren der folgenden Symptome:
      • Hautnebenwirkung (wie Hautausschlag oder exfoliative Dermatitis)
      • Eosinophilie
      • Fieber
      • Lymphadenopathie
      • und eine oder mehrere systemische Komplikationen, wie Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, Myokarditis und Perikarditis
  • andere schwere Nebenwirkungen der Haut, wie das Stevens-Johnson-Syndrom, wurden zusammen mit der Einnahme von Ziprasidon berichtet
  • schwere Nebenwirkungen der Haut verlaufen manchmal tödlich
  • Ziprasidon muss abgesetzt werden, wenn schwere Nebenwirkungen der Haut auftreten
• tardive Dyskinesie
  • Möglichkeit, dass Ziprasidon nach Langzeitbehandlung Spätdyskinesien oder andere tardive extrapyramidale Syndrome auslöst
    • Patienten mit bipolaren Störungen sind erfahrungsgemäß besonders anfällig für derartige Nebenwirkungen
    • treten bei längerer Behandlungsdauer und zunehmendem Alter häufiger auf
  • wenn Anzeichen einer Spätdyskinesie auftreten, muss eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Ziprasidon in Erwägung gezogen werden
• Stürze
  • Ziprasidon kann Somnolenz, Schwindel, orthostatische Hypotonie und Gangstörung verursachen, welche zu Stürzen führen können
  • Patienten mit höherem Risiko (z.B. ältere oder geschwächte Patienten)
    • müssen mit Vorsicht behandelt werden
    • geringere Initialdosis in Betracht ziehen
• Krampfanfälle
  • Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte
• schwere Leberinsuffizienz
  • keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vorliegend
  • Vorsicht bei dieser Patientengruppe
• erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten zerebrovaskulären Ereignissen bei Demenzpatienten
  • in randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa um das Dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet
    • Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist unbekannt
  • kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsychotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt
  • Ziprasidon sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden
• erhöhte Mortalität bei älteren Personen mit Demenz
  • Ziprasidon ist nicht zur Behandlung von Demenz-assoziierten Verhaltensstörungen zugelassen
  • Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Personen mit Demenz, die mit Antipsychotika behandelt werden, im Vergleich zu unbehandelten Personen ein leicht erhöhtes Mortalitätsrisiko und/oder möglicherweise ein leicht erhöhtes Risiko für unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse aufweisen
    • zur Abschätzung einer genauen Größe des Risikopotenzials reichen die Daten jedoch nicht aus
    • Ursache für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt
• Thromboembolie-Risiko
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden
  • da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Ziprasidon identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden
• Priapismus
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Ziprasidon, Fälle von Priapismus berichtet worden
  • wie bei anderen psychotropen Arzneimitteln scheint dieses unerwünschte Ereignis nicht dosisabhängig und auch nicht abhängig von der Behandlungsdauer zu sein
• Hyperprolaktinämie
  • wie bei anderen Arzneimitteln, die antagonistisch auf Dopamin-D2-Rezeptoren wirken, kann Ziprasidon den Prolaktinspiegel erhöhen
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Stoffen, die die Prolaktinspiegel erhöhen, sind Beeinträchtigungen wie Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz berichtet worden
  • langanhaltende Hyperprolaktinämie kann, sofern von Hypogonadismus begleitet, zu einer verringerten Knochendichte führen