Zeldox IM 20 mg/ml Pulver+Lsg.Mittel

• zur schnellen Beherrschung von Erregungszuständen bei Patienten mit Schizophrenie für die Dauer von bis zu 3 aufeinander folgenden Tagen, wenn eine orale Behandlung nicht angezeigt ist
• Hinweis:
  • sobald dies klinisch vertretbar ist, muss die Behandlung mit der Injektionslösung beendet und eine orale Ziprasidon-Therapie eingeleitet werden

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 20 mg Ziprasidon (als Mesilat); nach der Rekonstitution enthält 1 ml der Injektionslösung 20 mg Ziprasidon (als Mesilat)

• schnelle Beherrschung von Erregungszuständen bei Schizophrenie, wenn eine orale Behandlung nicht angezeigt ist
  • empfohlene Einzeldosis: 10 mg, nach Bedarf bis zu max. 40 mg / Tag
  • 10 mg Ziprasidon können alle 2 Stunden gegeben werden
  • bei manchen Patienten auch Initialdosis von 20 mg Ziprasidon erforderlich
    • weitere Dosis von 10 mg Ziprasidon nach 4 Stunden
    • anschließend 10 mg Ziprasidon / 2 Stunden
  • tägliche Maximaldosis: 40 mg Ziprasidon
  • Behandlungsdauer:
    • 3 aufeinanderfolgende Tage (i.m. Anwendung wurde für längeren Zeittraum nicht untersucht)
    • wenn Langzeittherapie notwendig: so schnell wie möglich Umstellung auf orale Gabe (oral bis zu 80 mg Ziprasidon 2mal / Tag)
  • Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • ältere Patienten > 65 Jahre
    • klinische Erfahrung begrenzt
    • i.m. Anwendung nicht empfohlen
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • i.m. Injektion mit Vorsicht anwenden
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • niedrigere Dosen in Betracht ziehen

• Überempfindlichkeit gegen Ziprasidon
• bekannte QT-Intervall-Verlängerung
• angeborenes QT-Syndrom
• kürzlich vorangegangener akuter Myokardinfarkt
• nichtkompensierte Herzinsuffizienz
• Herzrhythmusstörungen, die mit Antiarrhythmika der Klassen IA und III behandelt werden
• gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wie z.B.
  • Antiarrhythmika der Klassen IA und III
  • Arsentrioxid
  • Halofantrin
  • Levomethadylacetat
  • Mesoridazin
  • Thioridazin
  • Pimozid
  • Sparfloxazin
  • Gatifloxazin
  • Moxifloxazin
  • Dolasetronmesilat
  • Mefloquin
  • Sertindol
  • Cisaprid

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische Reaktionen
    • Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verminderter Appetit
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Agitiertheit
    • Schlaflosigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Manie
    • Psychose
    • antisoziales Verhalten
    • Tic
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypomanie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dystonie
    • extrapyramidale Störungen
    • Akathisie
    • Tremor
    • Somnolenz
    • Kopfschmerzen
    • Schwindelgefühl
    • Sedierung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Synkope
    • Frühdyskinesien
    • Parkinsonismus
    • Zahnradphänomen
    • Dysarthrie
    • Dyspraxie
    • Schwindel orthostatisch
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • malignes neuroleptisches Syndrom
    • Serotonin-Syndrom
    • Gesichtsasymetrie
    • Spätdyskinesien
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Tachykardie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bradykardie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Torsade de pointes
    • leichte bis mäßige Verlängerung des QT-Intervalls (dosisabhängig)
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
    • Hypotonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • orthostatische Dysregulation
    • Hitzegefühl
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • venöse Embolie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Laryngospasmus
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Übelkeit
    • Verstopfung
    • Mundtrockenheit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Diarrhoe
    • dünner Stuhl
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dysphagie
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hyperhidrosis
    • Ausschlag
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)
    • Angioödeme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelrigidität
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • tonisch-klonische Krampfanfälle (beobachtet in Studien mit Ziprasidon zur Behandlung von schizophrenen Patienten und Patienten mit bipolarer Manie)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dysurie
    • Harninkontinenz
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Enuresis
• Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arzneimittelentzugssyndrom des Neugeborenen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Priapismus
    • erhöhte Prolaktinspiegel (in Langzeitstudien zur Erhaltungstherapie bei schizophrenen Patienten)
      • in den meisten Fällen kam es jedoch ohne Therapieabbruch zu einer Normalisierung
      • mögliche klinische Auswirkungen (z.B. Gynäkomastie oder Vergrößerung der Brustdrüsen) waren darüber hinaus selten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Galaktorrhoe
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • Brennen an der Injektionsstelle
    • Müdigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arzneimittelentzugssyndrom
    • grippeähnliche Erkrankung
    • Beschwerden an der Injektionsstelle
    • Injektionsstelle gereizt
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Blutdruck erniedrigt
    • Leberenzymerhöhung

• nur zur i.m. Anwendung
  • nur wenn orale Behandlung nicht angezeigt ist
• i.v. Verabreichung vermeiden
• Hinweise zur Rekonstitution s. Fachinformation

• Patientinnen muss geraten werden, nicht zu stillen, wenn sie Ziprasidon erhalten
  • falls Behandlung unumgänglich ist, muss abgestillt werden
• keine geeigneten und gut kontrollierten Studien bei stillenden Frauen vorliegend
• Einzelfallbericht zeigte, dass Ziprasidon in der Muttermilch nachweisbar war

• Ziprasidon in der Schwangerschaft nur anwenden, wenn möglicher Nutzen für die Mutter größer ist als potenzielles Risiko für den Fötus
  • keine Studien bei schwangeren Frauen vorliegend
  • begrenzte Erfahrung bei Menschen
• tierexperimentelle Studien
  • Studien mit Ziprasidon zur Reproduktionstoxizität zeigten unerwünschte Wirkungen auf die Fortpflanzung bei Dosen, die bereits für das Muttertier toxisch waren und / oder zur Sedierung führten
  • keine Hinweise auf teratogene Wirkungen
• Antipsychotika-Klasseneffekt
  • Neugeborene, die während des 3. Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Antipsychotika, einschließlich Ziprasidon, exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und / oder Entzugserscheinungen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können
  • Berichte über Agitiertheit, erhöhter oder erniedrigter Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme
  • Neugeborene sorgfältig überwachen
• Empfängnisverhütung
  • gebärfähigen Frauen, die Ziprasidon erhalten, muss geraten werden, ein geeignetes Verhütungsmittel anzuwenden
• Fertilität
  • keine geeigneten und gut kontrollierten Studien zu Frauen und Männern mit Exposition gegenüber Ziprasidon vorliegend

• QT-Intervall
  • Ziprasidon verursacht dosisabhängig leichte bis mäßige Verlängerung des QT-Intervalls
  • Ziprasidon darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln gegeben werden, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern
  • Vorsicht bei Patienten mit ausgeprägter Bradykardie
  • Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für maligne Arrhythmien und müssen vor Behandlungsbeginn mit Ziprasidon korrigiert werden
  • bei Patienten mit stabilen Herzerkrankungen vor Behandlungsbeginn EKG-Kontrolle in Erwägung ziehen
  • wenn kardiale Symptome wie Palpitationen, Schwindel, Synkopen oder Krampfanfälle auftreten, ist an Möglichkeit maligner Herzrhythmusstörungen zu denken und eine kardiale Untersuchung einschließlich EKG durchzuführen
    • beträgt Länge des QTc-Intervalls über 500 Millisekunden, wird Abbruch der Behandlung empfohlen
  • nach Markteinführung gab es seltene Berichte über das Auftreten von Torsade de pointes bei Patienten mit multiplen Risikofaktoren, die Ziprasidon einnahmen
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit einer intramuskulären Injektion von Ziprasidon bei Kindern und Jugendlichen nicht erwiesen
• ältere Patienten (> 65 Jahre)
  • ältere Patienten wurden nicht in ausreichender Zahl in die klinischen Studien eingeschlossen
    • keine Empfehlungen bezüglich der Dosierung
    • intramuskuläre Behandlung kann nicht empfohlen werden
• Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS)
  • MNS ist ein seltener, aber potenziell lebensbedrohlicher Symptomkomplex, der im Zusammenhang mit Neuroleptika, einschließlich Ziprasidon, beobachtet wurde
  • Behandlung des MNS muss ein sofortiges Absetzen aller Neuroleptika beinhalten
• schwere Nebenwirkungen der Haut
  • Berichte über Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) bei Einnahme von Ziprasidon
    • DRESS: Kombination von drei oder mehreren der folgenden Symptome: Hautnebenwirkung (wie Hautausschlag oder exfoliative Dermatitis), Eosinophilie, Fieber, Lymphadenopathie und eine oder mehrere systemische Komplikationen wie Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, Myokarditits und Perikarditits
  • Berichte über andere schwere Hautreaktionen, wie Stevens-Johnson-Syndrom
  • schwere Hautreaktionen verlaufen manchmal tödlich
    • Ziprasidon muss abgesetzt werden, wenn schwere Nebenwirkungen der Haut auftreten
• kardiovaskuläre Erkrankungen
  • Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen wurden nicht in ausreichender Zahl in die klinischen Studien eingeschlossen
    • sichere Anwendung der intramuskulären Darreichungsform somit nicht nachgewiesen
• Blutdruck
  • Schwindelgefühl, Tachykardie und orthostatische Dysregulation nicht ungewöhnlich bei Patienten nach i.m. Anwendung von Ziprasidon
  • Einzelfälle von erhöhtem Blutdruck ebenfalls berichtet
  • Vorsicht, besonders bei ambulanten Patienten
• tardive Dyskinesie
  • Möglichkeit besteht, dass Ziprasidon nach Langzeitbehandlung Spätdyskinesien oder andere tardive extrapyramidale Syndrome auslöst
  • bei Anzeichen einer Spätdyskinesie, muss Dosisreduktion oder Absetzen von Ziprasidon in Erwägung gezogen werden
• Stürze
  • Ziprasidon kann Somnolenz, Schwindel, orthostatische Hypotonie und Gangstörung verursachen, welche zu Stürzen führen können
  • Patienten mit höherem Risiko müssen mit Vorsicht behandelt werden und eine geringere Initialdosis ist in Betracht zu ziehen (z.B. ältere oder geschwächte Patienten)
• Krampfanfälle
  • Vorsicht bei Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine ausreichenden Erfahrungen vorliegend
  • Anwendung mit Vorsicht
• erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten zerebrovaskulären Ereignissen bei Demenzpatienten
  • in randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa um das Dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet
    • Mechanismus hierfür ist nicht bekannt
  • erhöhtes Risiko für andere Neuroleptika oder andere Patientengruppen nicht ausgeschlossen
    • Vorsicht bei Patienten mit Risikofaktoren hinsichtlich eines Schlaganfalls
• erhöhte Mortalität bei älteren Personen mit Demenz
  • Ziprasidon ist nicht zur Behandlung von Demenz-assoziierten Verhaltensstörungen zugelassen
  • Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigen, dass ältere Personen mit Demenz, die mit Antipsychotika behandelt werden, ein leicht erhöhtes Mortalitätsrisiko im Vergleich zu unbehandelten Personen aufweisen
  • Daten zur Abschätzung des Risikopotenzials jedoch nicht ausreichend
  • Ursache für erhöhtes Risiko nicht bekannt
• Thromboembolie-Risiko
  • Berichte über Fälle von venösen Thromboembolien (VTE)
  • vor und während Behandlung mit Ziprasidon alle möglichen Risikofaktoren für VTE identifizieren und Präventivmaßnahman ergreifen, da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren aufweisen
• Priapismus
  • Berichte über Fälle von Priapismus
  • Nebenwirkung vermutlich dosisunabhängig und steht nicht im Zusammenhang mit der Behandlungsdauer
• Sterblichkeitsberichte nach Markteinführung
  • Wie bei anderen intramuskulär verabreichten Antipsychotika auch bei der intramuskulären Anwendung von Ziprasidon Todesfälle berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren
  • obwohl bisher kein Kausalzusammenhang belegt ist, Ziprasidon intramuskulär mit Vorsicht anzuwenden