Zethrum 200mg/5ml Pulv.z.Herst.e.Sus. Bulgarien

• Infektionen, die nachweislich oder vermutlich durch einen oder mehrere Mikroorganismen verursacht werden, die auf die Wirkung von Azithromycin empfindlich reagieren
• Behandlung von Infektionen mit der folgenden Lokalisation
  • obere Atemwege - als Alternative zur Penicillin-Therapie bei akuter Tonsillitis/ Pharyngitis, Sinusitis und Otitis media
  • untere Atemwege - bakterielle Bronchitis, begleitet von einer erworbenen Pneumonie
  • Haut und Weichteilgewebe - Wundrose, Impetigo und sekundäre Piodermie, Erythema chronicum migrans
• Hinweis
  • Gebrauchsanweisungen zur ordnungsgemäßen Verwendung von antibakteriellen Medikamenten berücksichtigen

Basiseinheit: 5 ml orale Suspension enthält 200 mg Azithromycin

• Infektionen der oberen und unteren Atemwege, der Haut und des Weichteilgewebes (mit der Ausnahme des ersten Stadiums von Borreliose)
  • Kinder und Jugendliche bis 45 kg KG Dosierung anhand des KG
    • 10 mg / kg KG 1mal / Tag für 3 Tage
      • < 10 kg KG
        • andere Wirkstärke verwenden
      • 10 - 14 kg KG
        • 2,5 ml Suspension (100 mg Azithromycin)
      • 15 - 24 kg KG (3 - 7 Jahre)
        • 5 ml Suspension (200 mg Azithromycin)
      • 25 - 34 kg KG (8 - 11 Jahre)
        • 7,5 ml Suspension (300 mg Azithromycin)
      • 35 - 44 kg KG (12 - 14 Jahre)
        • 10 ml Suspension (400 mg Azithromycin)
  • Kinder und Jugendliche >/= 45 kg KG
    • Dosis entspricht der Dosierung für Erwachsene
  • Streptokokken-Pharyngitis bei Kindern
    • 10 - 20 mg / kg KG 1mal / Tag
    • Behandlungsdauer: 3 Tage
    • klinische Daten deuten auf eine bessere Wirksamkeit der höheren Dosierung hin, aber das Mittel der Wahl bei durch Streptokokken verursachter Pharyngitis und rheumatischem Fieber als Folge einer Infektion ist Penicillin
  • Pneumonien
    • Tag 1: 10 mg / kg KG 1mal / Tag
    • Tag 2 - 5: 5 mg / kg KG 1mal / Tag
  • Erythema chronicum migrans
    • Tag 1: 20 mg / kg KG 1mal / Tag
    • Tag 2 - 5: 10 mg / kg KG 1mal / Tag
    • Gesamtdosis: 60 mg / kg KG

Dosisanpassung

• Kinder < 6 Monate
  • keine Daten
• Niereninsuffizienz
  • leicht - mäßig eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 40 ml / min)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Kreatinin-Clearance-Werte < 40 ml / min
    • Anwendung mit erhöhter Aufmerksamkeit (erhöhte systemische Exposition von Azithromycin um ca. 33%)
• Leberinsuffizienz
  • keine Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz
    • Azithromycin wird in der Leber verstoffwechselt und über die Galle ausgeschieden
  • keine Untersuchungen

• Überempfindlichkeit gegen Azithromycin, Erythromycin oder andere Makrolid- oder Ketolid-Antibiotika

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Candidose
    • vaginale Infektion
    • Pneumonie
    • Pilzinfektion
    • bakterielle Infektion
    • Pharyngitis
    • Gastroenteritis
    • Atemwegserkrankung
    • Rhinitis
    • orale Candidose
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • pseudomembranöse Colitis
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Leukopenie
    • Neutropenie
    • Eosinophilie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Thrombozytopenie
    • hämolytische Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
    • Überempfindlichkeitsreaktion
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere (z.T. lebensbedrohliche) anaphylaktische Reaktionen (z.B. anaphylaktischer Schock)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anorexie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Nervosität
    • Schlaflosigkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Agitation
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Halluzination
    • Aggression
    • Angst
    • Delirium
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
    • Somnolenz
    • Geschmacksstörungen
    • Parästhesien
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Synkopen
    • Krampfanfälle
    • Hypästhesie
    • psychomotorische Hyperaktivität
    • Geruchs-/ Geschmacksverlust
    • Parosmie
    • Myasthenia gravis
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sehstörungen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ohrerkrankungen
    • Vertigo
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Beeinträchtigung des Hörvermögens einschließlich Taubheit und / oder Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Palpitationen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Torsade de pointes
    • Arrhythmien einschließlich ventrikulärer Tachykardien
    • verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hitzewallungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnoe
    • Epistaxis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhö
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Bauchschmerzen
    • Übelkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Obstipation
    • Blähungen
    • Dyspepsie
    • Gastritis
    • Dysphagie
    • aufgetriebener Bauch
    • Mundtrockenheit
    • Aufstoßen
    • Ulzerationen der Mundschleimhaut
    • übermäßige Speichelsekretion
    • weiche Stühle
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Verfärbung der Zunge
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leberfunktionsstörungen
    • Gelbsucht
    • Cholestase
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Leberversagen (das in seltenen Fällen zum Tode führte)
    • fulminante Hepatitis
    • Lebernekrose
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hautausschlag
    • Juckreiz
    • Urtikaria
    • Dermatitis
    • trockene Haut
    • übermäßige Schweißabsonderung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Photosensitivität
    • akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
    • Medikamentenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Erythema multiforme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Osteoarthritis
    • Myalgie
    • Rückenschmerzen
    • Nackenschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arthralgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dysurie
    • Nierenschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • akutes Nierenversagen
    • interstitielle Nephritis
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hodenerkrankung
    • Metrorrhagie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ödeme
    • Asthenie
    • Unwohlsein
    • Müdigkeit
    • Gesichtsödeme
    • Brustschmerzen
    • Fieber
    • Schmerzen
    • periphere Ödeme
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderte Lymphozytenzahl
    • erhöhte Anzahl an Eosinophilen
    • verminderter Bicarbonatspiegel im Blut
    • erhöhte Anzahl an Basophilen, Monozyten und Neutrophilen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhte Blutwerte von
      • Aspartat-Aminotransferase
      • Alanin-Aminotransferase
      • Bilirubin
      • Harnstoff
      • Kreatinin
      • alkalischer Phosphatase
      • Chlorid
      • Glucose
    • abnormer Kaliumwert im Blut
    • erhöhte Thrombozytenzahl
    • verminderter Hämatokrit
    • erhöhter Bicarbonatspiegel
    • abnormer Natriumwert
• Verletzung und Vergiftung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Komplikationen nach dem Eingriff

Nebenwirkungen, die sich möglicherweise oder sehr wahrscheinlich aus der Prophylaxe oder Behandlung einer Mycobacterium-avium-Infektion ergeben

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anorexie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindelgefühl
    • Kopfschmerz
    • Parästhesie
    • Geschmacksstörung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypästhesie
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Sehverschlechterung
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Taubheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hörstörung
    • Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Palpitationen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhoe
    • Abdominalschmerz
    • Übelkeit
    • Flatulenz
    • abdominale Beschwerden
    • weicher Stuhl
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
    • Pruritus
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Photosensitivität
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arthralgie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ermüdung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Asthenie
    • Unwohlsein

• Präparat wird als einmalige Tagesdosis verabreicht
• genaue Dosis wird mithilfe der Spritze zur oralen Dosierung gemessen, die der Packung beigefügt ist
• kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden
• Herstellung der Suspension
  • dem Inhalt der Flasche 12 ml Wasser hinzufügen
  • Flasche kräftig schütteln, um eine homogene Suspension (20 ml) zu erhalten
  • Flasche muss vor jeder Verwendung geschüttelt werden

• Entscheidung muss darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Azithromycin-Therapie verzichtet werden soll bzw. die Behandlung zu unterbrechen ist
  • dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Therapienutzen für die Frau berücksichtigt werden
• Azithromycin geht in die Muttermilch über (limitierte veröffentlichte Daten)
  • geschätzte höchste Mediandosis beträgt 0,1 - 0,7 mg/kg/Tag
  • schwerwiegende nachteilige Wirkungen von Azithromycin auf die gestillten Säuglinge wurden nicht beobachtet
• bei gestilltem Säugling mögliches Auftreten von u.a.
  • Sensibilisierung
  • Irritation der Darmflora
  • Sprosspilzbesiedlung

• Azithromycin darf Schwangeren nur bei eindeutiger Indikationsstellung gegeben werden, da eine abschließende Beurteilung der Sicherheit dieser Therapie zurzeit noch nicht möglich ist
• keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Azithromycin bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität
  • haben gezeigt, dass Azithromycin über die Plazenta den Fötus erreicht, jedoch wurden keine teratogenen Effekte beobachtet
• Fertilität
  • in Fertilitätsstudien an Ratten nach Gabe von Azithromycin verminderte Schwangerschaftsraten festgestellt
    • Bedeutung dieses Ergebnisses für den Menschen ist nicht bekannt

• Überempfindlichkeit
  • wie für Erythromycin und andere Makrolidein in seltenen Fällen schwere allergische Reaktionen, u.a. angioneurotisches Ödem oder Anaphylaxie (selten mit Todesfolge), dermatologische Reaktionen einschließlich akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN, selten mit Todesfolge) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet
    • einige dieser Reaktionen auf Azithromycin führten zu rezidivierenden Symptomen und erforderten eine längere Beobachtungs- und Behandlungsdauer
  • bei Auftreten einer allergischen Reaktion
    • sollte das Arzneimittel abgesetzt werden
    • sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden
    • Mediziner sollten sich bewusst sein, dass es bei Absetzen der symptomatischen Behandlung zu einem Wiederauftreten der allergischen Symptomatik kommen kann
• Lebertoxizität
  • Patienten mit schweren Lebererkrankungen
    • Anwendung bei diesen Patienten mit Vorsicht, da Azithromycin hauptsächlich hepatobiliär eliminiert wird
  • unter der Behandlung mit Azithromycin Fälle von abnormaler Leberfunktion, Hepatitis, cholestatischem Ikterus, hepatischer Nekrose und Leberversagen berichtet
    • teilweise tödlicher Ausgang
    • einige Patienten litten bereits an einer Lebererkrankung oder nahmen andere hepatotoxische Arzneimittel
  • beim Auftreten von Symptomen einer eingeschränkten Leberfunktion (z.B. rasch fortschreitende Asthenie zusammen mit einer Gelbsucht, dunklem Urin, Blutungsneigung oder hepatischer Enzephalopathie) sollten Leberfunktionstests / Leberuntersuchungen durchgeführt werden
    • sobald eine Leberfunktionsstörung auftritt, sollte die Behandlung mit Azithromycin abgebrochen werden
• kindliche hypertrophische Pylorusstenose (IHPS)
  • nach Anwendung von Azithromycin bei Neugeborenen (Behandlung in den ersten 42 Tagen nach der Geburt) Fälle von kindlicher hypertrophischer Pylorusstenose (IHPS) berichtet
  • Eltern und das Pflegepersonal sollten aufgefordert werden, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn es zu Erbrechen oder Irritationen beim Füttern kommt
• Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhöen (CDAD)
  • Auftreten von CDAD bei nahezu allen Antibiotika-Therapien berichtet, einschließlich Azithromycin
    • Ausprägung von leichtem Durchfall bis Colitis mit letalem Ausgang möglich
    • Therapie mit Antibiotika verändert die normale Darmflora, was zu einer Überwucherung mit C. difficile führen kann
  • C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen
  • Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile sind mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität assoziiert, da derartige Infektionen therapieresistent gegenüber einer antibiotischen Therapie sein können und eventuell eine Kolektomie notwendig machen
  • CDAD muss daher bei allen den Patienten in Erwägung gezogen werden, bei denen nach einer Antibiotikaanwendung eine Diarrhö auftritt
    • hierbei sorgfältige medikamentöse Anamnese durchführen, da eine CDAD bis zu 2 Monate nach Durchführung einer Antibiotikatherapie auftreten kann
• pseudomembranöse Colitis
  • Fälle von pseudomembranöser Colitis nach Anwendung von Makrolid-Antibiotika berichtet
  • bei Patienten, bei denen nach Beginn oder bis ungefähr 3 Wochen nach der Behandlung mit Azithromycin Durchfall auftritt, an diese Diagnose denken
  • Antiperistaltika kontraindiziert bei einer Azithromycin induzierten pseudomembranösen Colitis
• Superinfektionen
  • auf mögliche Symptome einer Superinfektion mit nicht empfindlichen Erregern wie Pilze achten
  • Superinfektion kann eine Unterbrechung der Behandlung mit Azithromycin und die Einleitung adäquater Maßnahmen erforderlich machen
• Kreuzresistenz
  • wegen einer bestehenden Kreuzresistenz mit Erythromycin-resistenten grampositiven Stämmen und den meisten Stämmen Methicillin-resistenter Staphylokokken sollte Azithromycin in diesen Fällen nicht eingenommen werden
  • regionale Resistenzsituation gegenüber Azithromycin und anderen Antibiotika sollte beachtet werden
• schwere Nierenfunktionsstörung (GFR < 10 ml/Min.)
  • Vorsicht bei der Anwendung, Erhöhung der Azithromycin-Exposition um 33 % beobachtet
• schwere Infektionen
  • Arzneimittel nicht zur Behandlung von schweren Infektionen geeignet, bei denen schnell hohe Blutkonzentrationen des Antibiotikums erreicht werden müssen
• Langzeitanwendung
  • keine Erfahrungen zur Sicherheit und zur Wirksamkeit der Langzeitanwendung von Azithromycin bei den oben genannten Anwendungsgebieten vorliegend
  • bei schnell rezidivierenden Infektionen sollte eine Behandlung mit einem anderen Antibiotikum in Betracht gezogen werden
• Pharyngitis / Tonsillitis
  • Azithromycin nicht Mittel der ersten Wahl für die Behandlung der durch Streptococcus pyogenes verursachten Pharyngitis oder Tonsillitis
  • bei dieser Behandlung sowie als Prophylaxe des akuten rheumatischen Fiebers ist Penicillin Mittel der ersten Wahl
• Sinusitis
  • Azithromycin häufig nicht das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung der Sinusitis
• akute Otitis media
  • Azithromycin häufig nicht das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung der akuten Otitis media
• infizierte Brandwunden
  • Azithromycin nicht für die Behandlung von infizierten Brandwunden indiziert
• sexuell übertragbare Krankheiten
  • bei sexuell übertragbaren Krankheiten Begleitinfektion mit T. pallidum ausschließen
• neurologische und psychiatrische Erkrankungen
  • Azithromycin sollte bei Patienten mit neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden
• Ergotalkaloide und Azithromycin
  • beobachtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Ergotalkaloiden und Makrolid-Antibiotika die Entwicklung eines Ergotismus beschleunigt
  • Wechselwirkungen zwischen Ergotalkaloiden und Azithromycin wurden nicht untersucht
    • allerdings möglich, dass es zu einem Ergotismus kommt, sodass Azithromycin und Ergotalkaloid-Derivate nicht gleichzeitig angewendet werden sollten
• QT-Verlängerung
  • unter einer Behandlung mit Makroliden einschließlich Azithromycin Verlängerungen der kardialen Repolarisation und des QT-Intervalls beobachtet mit der Gefahr, dass sich Arrhythmien oder Torsade de pointes entwickeln
  • bei der Abwägung von Risiken und Nutzen von Azithromycin für Risikogruppen muss das Risiko einer QT-Verlängerung berücksichtigt werden, da diese zu einem Herzstillstand (manchmal tödlich) führen kann
  • zu den Risikogruppen zählen
    • Patienten mit kongenitaler oder dokumentierter erworbener QT-Verlängerung
    • Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von anderen Wirkstoffen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, wie
      • Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin und Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron und Sotalol)
      • Hydroxychloroquin
      • Cisaprid
      • Terfenadin
      • antipsychotische Wirkstoffe wie Pimozid
      • Antidepressiva wie Citalopram
      • Fluorchinolone wie Moxifloxacin und Levofloxacin
    • Patienten mit Elektrolytstörungen, und zwar insbesondere bei Vorliegen einer Hypokaliämie und Hypomagnesiämie
    • Patienten mit klinisch relevanter Bradykardie, kardialen Arrhythmien oder schwerer Herzinsuffizienz
    • Frauen und ältere Patienten mit vorhandenen Proarrhythmien
• Myasthenia gravis
  • unter einer Therapie mit Azithromycin über Exazerbation von Symptomen einer Myasthenia gravis oder das Auftreten eines Myasthenie-Syndroms berichtet