Zevtera

• Behandlung von Erwachsenen bei folgenden Infektionen
  • Nosokomiale Pneumonie (NP) außer beatmungsassoziierter Pneumonie (BAP)
  • Ambulant erworbene Pneumonie (AEP)
• Hinweis
  • die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Arzneimitteln sind zu beachten

Basiseinheit: Eine Durchstechflasche enthält 500 mg Ceftobiprol; nach Rekonstitution enthält 1 ml Konzentrat 50 mg Ceftobiprol (= 66,7 mg Ceftobiprolmedocaril-Natrium)

• Nosokomiale Pneumonie (NP) außer beatmungsassoziierter Pneumonie (BAP) / Ambulant erworbene Pneumonie (AEP)
  • Erwachsene
    • 1 Infusion (500 mg Ceftobiprol) / 8 Stunden als 2stündige Infusion
    • nach mind. 3 Tagen Behandlung kann, je klinischem Ansprechen, bei AEP auf orales Antibiotikum gewechselt werden

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche < 18 Jahren
  • Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht erwiesen
  • Anwendung nicht empfohlen
• ältere Patienten
  • außer bei mäßig - schwerer Nierenfunktionsstörungen keine Dosisanpassung erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Kreatinin-Clearance > 150 ml / Min.
    • zu Beginn der Behandlung sollte die Nierenfunktion des Patienten anhand der Kreatinin-Clearance in ml / Min. bestimmen
    • Verlängerung der Infusionsdauer auf 4 Stunden empfohlen
  • Kreatinin-Clearance von 50 - 80 ml / Min
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Kreatinin-Clearance 30 - < 50 ml / Min
    • 500 mg Ceftobiprol / 12 Stunden als 2-stündige intravenöse Infusion
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
    • 250 mg Ceftobiprol / 12 Stunden als 2-stündige intravenöse Infusion
    • vorsichtige Anwendung wegen erhöhter Exposition des Wirkstoffs und seinen Metaboliten
• dialysepflichtige terminale Nierenfunktionsstörung
  • 250 mg Ceftobiprolmedocaril-Natrium / 24 Stunden als 2-stündige Infusion
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine klinischen Erfahrungen vorliegend
  • Dosisanpassung als nicht erforderlich erachtet

• Überempfindlichkeit gegen Ceftobiprol(medocaril)
• Überempfindlichkeit gegen Antibiotika der Cephalosporin-Gruppe
• plötzlich einsetzende schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. anaphylaktische Reaktionen) gegen jegliche Art von Beta-Lactam-Antibiotika (z.B. Penicilline, Carbapeneme)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pilzinfektionen (inkl. vulvovaginaler, oraler und kutaner Pilzinfektionen)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Clostridium difficile - Colitis (einschließlich pseudomembranöse Colitis)
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Eosinophilie
    • Leukopenie
    • Anämie
    • Thrombozytose
    • Thrombozytopenie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Agranulozytose
• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich
      • Urtikaria
      • juckende Hautausschläge
      • Arzneimittelüberempfindlichkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anaphylaktische Reaktionen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyponatriämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypokaliämie
• psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schlaflosigkeit
    • Unruhe, einschließlich
      • Angst
      • Panikattacken
      • Alpträume
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Geschmacksstörung
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
    • Schläfrigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle, einschließlich
      • epileptischer Krampfanfall
      • Epilepsie
      • generalisierter tonischgeneralisierter tonisch-klonischer Anfall
      • myoklonische Epilepsie
      • Myoklonie
      • Krampfanfall-ähnliche Phänomene
      • Status epilepticus
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnoe
    • Pharyngolaryngealschmerzen
    • Asthma
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Durchfall
    • Bauchschmerzen
    • Dyspepsie
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anstieg der Leberenzyme (AST, ALT, LDH und alkalische Phosphatase)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag (fleckiger, papulöser, fleckig-papulöser und generalisierter Ausschlag)
    • Juckreiz
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Muskelkrämpfe
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Nierenversagen (einschließlich potentieller Wechselwirkungen mit nephrotoxischen Arzneimitteln)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Reaktionen am Infusionsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • periphere Ödeme
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Triglyceride im Blut erhöht
    • Kreatinin im Blut erhöht
    • erhöhte Blutzuckerwerte
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • positiver direkter Coombs-Test

• das Arzneimittel muss aufgelöst und weiter verdünnt werden (s. Fachinformation)
• intravenöse Infusion über einen Zeitraum von zwei Stunden
• keine Mischung mit Calcium-haltigen Lösungen (außer Ringer-Laktat-Injektionslösung) oder Verabreichung im gleichen intravenösen Zugang (Gefahr von Ausfällung)
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• Entscheidung muss getroffen werden entweder
  • das Stillen zu beenden
  • oder die Therapie mit Ceftobiprol abzubrechen oder
  • auf eine Therapie mit Ceftobiprol zu verzichten
• Berücksichtigung sollte dabei finden
  • der Nutzen der Therapie für die Mutter
  • der Nutzen des Stillens für das Kind
• nicht bekannt, ob Ceftobiprol bei Menschen über die Muttermilch ausgeschieden wird
  • Risiko einer Diarrhö und Pilzinfektionen der Schleimhäute bei gestillten Kindern kann nicht ausgeschlossen werden
  • Möglichkeit einer Allergieentwicklung sollte in Betracht gezogen werden
• tierexperimentelle Studien
  • es konnte gezeigt werden, dass Ceftobiprol und seine Metaboliten in geringen Konzentrationen in die Muttermilch übergehen

• Ceftobiprol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn der klinische Zustand der Frau macht die Behandlung unbedingt notwendig
• keine hinreichenden, gut kontrollierten Studien über die Verwendung von Ceftobiprol bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale / fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
• Fertilität
  • Auswirkungen von Ceftobiprol auf die menschliche Fertilität wurden nicht untersucht
  • tierexperimentelle Studien
    • kein Hinweis auf schädigende Wirkungen in Bezug auf die Fertilität

• offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Arzneimitteln sind zu beachten
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • analog zu allen Beta-Lactam-Antibiotika
  • Berichte über schwere, z.T. tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Sofortreaktionen)
  • bei Auftreten schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen:
    • Behandlung mit Ceftobiprol sofort abbrechen
    • geeignete Notfallbehandlung einleiten
  • vor Beginn einer Ceftobiprol-Therapie
    • Überprüfung der Vorgeschichte des Patienten auf Überempfindlichkeiten gegen
      • Ceftobiprol
      • Cephalosporine (allgemein)
      • andere Beta-Lactam-Antibiotika
    • bei Überempfindlichkeiten in der Vorgeschichte jeglicher Art gegen andere Betalaktam-Antibiotika
      • besondere Vorsicht walten lassen
• Dosierung oberhalb des empfohlenen Dosisbereiches
  • keine klinischen Erfahrungen bei Dosen > 500 mg Ceftobiprol alle 8 Stunden
• Patienten mit bekanntem epileptischem Anfallsleiden
  • Auftreten epileptischer Anfälle im Zusammenhang mit Ceftobiprol
  • Risikofaktoren:
    • vorbestehende Störung des zentralen Nervensystems
    • mit Krampfanfällen einhergehende Erkrankungen
  • Anwendung bei dieser Patientenpopulation mit besonderer Vorsicht
• Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe
  • Auftreten Antibiotika-assoziierter und pseudomembranöser Colitis assoziiert mit Ceftobiprol
  • Schweregrade leicht bis lebensbedrohlich möglich
  • Diagnose in Betracht ziehen, wenn Patient nach Ceftobiprol-Behandlung Durchfall entwickelt
    • Abbruch der Behandlung
    • Einleitung einer spezifischen Behandlung von Clostridium difficile - Colitis
    • keine Verabreichung von Arzneimitteln die die Peristaltik hemmen
• Superinfektion mit nicht-empfindlichen Erregern
  • Anwendung kann zu übermäßigem Wachstum von nicht empfindlichen Erregern, inkl. Pilzen führen
  • entsprechende Behandlungsmaßnahmen einleiten, falls Anzeichen einer Superinfektion auftreten
• Nierentoxizität bei Tieren
  • bei Tieren wurde bei hohen Dosen von Ceftobiprol eine reversible renale Toxizität und eine Präzipitation von arzneimittelähnlichem Material in den distalen Tubuli beobachtet
  • klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht bekannt
  • Patienten, die Ceftobiprol erhalten sollten
    • eine eventuelle Hypovolämie korrigieren
    • normale Harnausscheidung aufrechterhalten
• Ausfällung mit Calcium-haltigen Lösungen
  • Ausfällungen bei Mischung von Ceftobiprol mit Calcium-haltigen Lösungen im gleichen intravenösen Zugang
  • keine Mischung bzw. Verabreichung über den selben intravenösen Zugang (exkl. Ringer-Lactat-Lösung)
• eingeschränkte klinische Daten
  • keine Erfahrungen mit Ceftobiprol bei der Behandlung von nosokomialer Pneumonie (außer BAP) und ambulant erworbener Pneumonie (AEP) vorliegend bei
    • HIV-positiven Patienten
    • Patienten mit Neutropenie
    • immungeschwächten Patienten
    • Patienten mit Myelosuppression
  • bei der Behandlung solcher Patienten ist Vorsicht geboten
  • Patienten mit beatmungsassoziierter Pneumonie (BAP)
    • Ceftobiprol nicht wirksam bei der Behandlung der BAP
    • Anwendung zur Therapie der BAP nicht empfohlen
    • Anwendung von Ceftobiprol bei Patienten mit nosokomialer Pneumonie, die in der Folge künstlich beatmet werden nur mit besonderer Vorsicht
• Empfindlichkeit gegen Enterobacteriaceae
  • analog zu anderen Cephalosporinen ist auch Ceftobiprol anfällig für Hydrolyse durch Enzyme, die vor allem von Enterobacteriaceae produziert werden, u.a.
    • Extended Spectrum Beta-Lactamasen (ESBL)
    • Serin-Carbapenemasen
    • Metallo-Beta-Lactamasen
  • Prävalenz von ESBL-produzierenden Enterobacteriaceae für eine Behandlung mit Ceftobiprol in Erwägung ziehen
• Wechselwirkungen bei serologischen Untersuchungen: Direkter Antiglobulin-Test (Coombs-Test), Serokonversion und potentielles Risiko für hämolytische Anämie
  • Auftreten eines positiven direkten Antiglobulin-Tests (DAGT) während der Behandlung mit Cephalosporinen möglich
  • keine Hinweise auf hämolytische Anämie in den klinischen Studien
  • Auftreten einer hämolytischen Anämie kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
  • bei Patienten, bei denen während oder nach der Behandlung mit Ceftobiprol eine Anämie auftritt, sollte dies als Möglichkeit in Betracht gezogen werden
• Wechselwirkungen bei Untersuchungen
  • Serum-Kreatinin-Tests
    • nicht bekannt, ob Ceftobiprol, wie einige andere Cephalosporine, das alkalische Pikrat-Assay zur Bestimmung des Serumkreatinins (Jaffé-Reaktion) beeinflusst
    • Irrtümlich hohe Werte möglich, wenn es zu einer derartigen Beeinflussung kommt
    • besser: Verwendung einer enzymatischen Methode zur Bestimmung des Serum-Kreatinins
  • Urin-Glucose-Tests
    • Tests, die auf der Reduktion von Kupfer beruhen, könnten beeinflusst werden
    • besser: enzymatische Methode zum Nachweis einer Glucosurie verwenden