ZOFRAN 8mg ZYDIS Lingual

Erwachsene

• Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen bei Therapie mit Zytostatika und Strahlentherapie
• Prophylaxe von Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen nach Operationen

Kinder und Jugendliche

• Behandlung von Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen unter einer Therapie mit Zytostatika
• für die Prophylaxe und Therapie von Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen nach Operationen wurden keine Studien zur Anwendung von oral gegebenem Ondansetron durchgeführt
  • für diese Anwendung wird die intravenöse Gabe empfohlen

• durch Zytostatika und Bestrahlung hervorgerufene Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen
  • emetogenes Potential einer Krebsbehandlung kann je nach Dosen und Kombinationen der verwendeten Chemotherapie und Strahlentherapie-Schemata variieren
  • Wahl der Dosis und des Dosis-Schemas orientiert am emetogenen Potential
  • Erwachsene
    • empfohlene orale Dosis:
      • 8 mg Ondansetron 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie oder Bestrahlung
      • gefolgt von 8 mg oral alle 12 Stunden über max. 5 Tage
    • hochemetogene Chemotherapie:
      • orale Einzeldosis bis max. 24 mg Ondansetron zusammen mit 12 mg Dexamethason-21-dihydrogenphosphat, Dinatriumsalz oder Äquivalent oral 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie kann gegeben werden
      • nach den ersten 24 Stunden:
        • ggf. Ondansetron-Behandlung oral über bis zu 5 Tage nach einem Behandlungszyklus fortsetzen
        • empfohlene Dosis: 8 mg 2mal / Tag
  • Kinder und Jugendliche (6 Monate - 17 Jahre)
    • Dosisberechnung auf Grundlage der Körperoberfläche (KOF) oder auf Grundlage des Körpergewichts
    • in klinischen Studien an Kindern und Jugendlichen wurde Ondansetron als intravenöse Infusion, verdünnt in 25 - 50 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung, über nicht weniger als 15 Min. gegeben
    • Dosierung nach Körpergewicht führt im Vergleich zu einer Dosierung nach Körperoberfläche zu höheren Tagesgesamtdosen
    • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung zur Prävention von verzögerter oder prolongierter (verlängerter) Chemotherapie-induzierter Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen vorhanden
    • ebenso keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung bei Strahlentherapie-induzierter Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen bei Kindern vorhanden
    • max. Einzeldosis: 8 mg Ondansetron i.v.
    • tägliche Maximaldosis: 32 mg Ondansetron
    • Gabe von oralen Dosen kann 12 Stunden später erfolgen und kann über einen Zeitraum von bis zu 5 Tagen fortgesetzt werden
    • Dosierung nach KOF
      • < 0,6 m² KOF:
        • Tag 1:
          • initial unmittelbar vor Chemotherapie: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v.
          • nach 12 Stunden: 2 mg Ondansetron
        • Tage 2 - 6: 2 mg Ondansetron alle 12 Stunden
      • >/= 0,6 m² - </= 1,2 m² KOF:
        • Tag 1:
          • initial unmittelbar vor Chemotherapie: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v.
          • nach 12 Stunden: 4 mg Ondansetron
        • Tage 2 - 6: 4 mg Ondansetron alle 12 Stunden
      • > 1,2 m² KOF
        • Tag 1:
          • initial unmittelbar vor Chemotherapie: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. oder 8 mg Ondansetron i.v.
          • nach 12 Stunden: 8 mg Ondansetron
        • Tage 2 - 6: 8 mg Ondansetron alle 12 Stunden
    • Dosierung nach KG
      • Tag 1:
        • unmittelbar vor Chemotherapie: 0,15 mg Ondansetron / kg KG i.v.
        • anschließend bei Bedarf bis zu 2malige Dosiswiederholung im Abstand von 4 Stunden
      • Tage 2 - 6:
        • </= 10 kg KG: 2 mg Ondansetron alle 12 Stunden
        • > 10 kg KG: 4 mg Ondansetron alle 12 Stunden
  • ältere Patienten (> 65 Jahre)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • keine Anpassung der Dosis, der Dosierungshäufigkeit oder Änderung des Verabreichungsweges erforderlich
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • mittlere bis schwere Einschränkung
      • tägliche Maximaldosis: 8 mg Ondansetron oral oder i.v. (Clearance signifikant verringert; Serumhalbwertszeit signifikant erhöht)
  • Patienten mit eingeschränktem Spartein-/Debrisoquin-Metabolismus
    • keine veränderte Eliminationshalbwertszeit
    • kein Unterschied in der Exposition nach wiederholter Gabe im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung zu erwarten
    • keine Dosisanpassung erforderlich
• Prophylaxe von Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen nach Operationen
  • Erwachsene:
    • Prophylaxe postoperativer Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen
      • Gabe oral oder als langsame i.v. Injektion
      • empfohlene orale Dosis: 16 mg Ondansetron 1 Stunde vor der Narkose
    • Behandlung bekannter Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen nach Operationen
      • langsame i.v. Injektion empfohlen
  • Kinder und Jugendliche 1 Monat - 17 Jahre
    • keine Studien zur oralen Gabe von Ondansetron zur Prophylaxe oder Therapie postoperativer Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen
    • langsam zu verabreichende i.v. Injektion (über mind. 30 Sekunden) empfohlen
    • Kinder < 2 Jahre:
      • begrenzte Daten zur Therapie von postoperativer Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen verfügbar
  • Ältere Patienten
    • begrenzte Erfahrungen mit Ondansetron in der Prophylaxe/Therapie postoperativer Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen
    • von über 65-jährigen Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, wurde Ondansetron gut vertragen
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • keine Anpassung der Dosis, der Dosierungshäufigkeit oder Änderung des Verabreichungsweges erforderlich
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • mittlere - schwere Einschränkung:
      • Clearance signifikant verringert und Serumhalbwertszeit signifikant erhöht
      • max. tägliche Gesamtdosis: 8 mg Ondansetron (oral oder intravenös)
  • Patienten, die schlechte Spartein-/Debrisoquin-Metabolisierer sind
    • unveränderte Eliminationshalbwertszeit
    • kein Unterschied in der Exposition nach wiederholter Gabe im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung zu erwarten
    • Änderung der Dosis oder der Dosisfrequenz ist nicht erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder einen anderen 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten wie z.B. Granisetron oder Dolasetron
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin
• Kinder
  • detaillierte Informationen zu Altersgruppe bzw. Darreichungsform siehe jeweilige Herstellerinformation

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend), einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
      • auch bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen mit anderen selektiven 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle
    • Bewegungsstörungen einschließlich Extrapyramidalreaktionen (ohne nachweisliche dauerhafte klinische Folgen), wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z. B. Schleiersehen) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (vorwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war corticalen Ursprungs
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallung mit Rötung der Haut
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
      • da Ondansetron die Dickdarmpassage verlangsamt, können die Präparate bei einigen Patienten zu Obstipation führen
      • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe des Arzneimittels überwacht werden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (üblicherweise bei Patienten, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschl. toxischer epidermaler Nekrolyse
• Hinweis
  • Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen war mit dem bei Erwachsenen beobachteten vergleichbar

• zum Einnehmen (auf der Zunge zergehen lassen und hinunterschlucken)

• Müttern unter Ondansetron wird empfohlen, ihre Säuglinge nicht zu stillen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden
    • 3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen
    • adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95% CI 1,03 - 1,48)
• verfügbare epidemiologische Studien zu Herzfehlbildungen
  • zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierexperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden
  • v. a. bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
  • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor der Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines Serotoninsyndroms (potenziell lebensbedrohlich) beigleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschl. selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern(SNRI) und Buprenorphin); die Symptome umfassen u. a.:
    • Veränderungen des Gemütszustandes
    • autonome Instabilität
    • neuromuskuläre Auffälligkeiten
    • gastrointestinale Symptome
  • falls eine gleichzeitige Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Wirkstoffen klinisch erforderlich sein sollte
    • Patienten engmaschig überwachen
    • insbesondere bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhungen
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach der Schwere der Symptome
    • Dosisverringerung
    • Absetzen der Behandlung
• Darmmotiliät
  • Ondansetron verlängert die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwachen
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden