Zostex

• frühzeitige Behandlung des akuten Herpes zoster bei immunkompetenten Erwachsenen

• akuter Herpes zoster bei immunkompetenten Erwachsenen
  • 1 Tablette (125 mg Brivudin) 1mal / Tag
  • Behandlung so früh wie möglich beginnen
    • vorzugsweise innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der ersten Hauterscheinungen (im Allgemeinen Hautausschlag)
    • oder: 48 Stunden nach Auftreten der ersten Bläschen
  • Behandlungsdauer: 7 Tage
    • wenn die Symptome während der 7-tägigen Behandlung bestehen bleiben oder sich verschlechtern: Arzt aufsuchen
    • für eine Kurzzeitbehandlung vorgesehen
    • keinen 2. Zyklus durchführen
  • zusätzlich verringert Behandlung bei Patienten > 50 Jahre das Risiko der Entwicklung einer postzosterischen Neuralgie

Dosisanpassung

• mässig bis schwere Niereninsuffizienz
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• mässig bis schwere Leberinsuffizienz
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• ältere Patienten (> 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche (0 - 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht ausreichend belegt
  • kontraindiziert

• Überempfindlichkeit gegen Brivudin
• Patienten, die eine Krebs-Chemotherapie erhalten
  • insbesondere wenn die Behandlung mit 5-Fluorouracil (5-FU), einschließlich topischer 5-FU-Präparate, 5-FU Prodrugs (z.B. Capecitabin, Floxuridin, Tegafur) und Kombinationsarzneimitteln mit diesen Wirkstoffen oder anderen 5-Fluoropyrimidinen erfolgt
  • die Wechselwirkung zwischen Brivudin und Fluoropyrimidinen ist potenziell tödlich!
• Patienten, die eine antimykotische Therapie mit Flucytosin erhalten
  • Flucytosin ist ein Prodrug von 5-Fluorouracil (5-FU)
  • die Wechselwirkung zwischen Brivudin und Fluoropyrimidinen ist potenziell tödlich!
• immunsupprimierte Patienten
  • z.B. Patienten unter Krebs-Chemotherapie oder immunsuppressiver Therapie
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
• Schwangerschaft
• Stillzeit

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen
      • peripheres Ödem und Ödem im Bereich von Zunge, Lippen, Augenlidern, Larynx und Gesicht
      • Pruritus
      • Hautausschlag
      • vermehrtes Schwitzen
      • Husten
      • Dyspnoe
      • Bronchokonstriktion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Granulozytopenie
    • Eosinophilie
    • Anämie
    • Lymphozytose
    • Monozytose
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Thrombozytopenie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anorexie
    • Appetitlosigkeit
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Insomnie
    • Angsterkrankung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Halluzinationen
    • Verwirrtheitszustand
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
    • Benommenheit
    • Vertigo
    • Somnolenz
    • Parästhesie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dysgeusie
    • Tremor
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gleichgewichtsstörung
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Ohrenschmerzen
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypertonie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypotonie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Vaskulitis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
    • Dyspepsie
    • Abdominalschmerzen
    • Obstipation
    • Flatulenz
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Fettleber
    • erhöhte Leberenzyme
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hepatitis
    • erhöhte Bilirubinkonzentration im Blut
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • akutes Leberversagen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • fixes Exanthem
    • exfoliative Dermatitis
    • Erythema multiforme
    • Stevens-Johnson-Syndrom
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Knochenschmerzen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthenie
    • Müdigkeit
    • grippeähnliche Erkrankung (Unwohlsein, Fieber, Schmerzen, Schüttelfrost)

• Einnahme der Tabletten jeden Tag zur etwa gleichen Zeit
• Mahlzeiten verzögern die Aufnahme von Brivudin nicht signifikant

• kontraindiziert während der Stillzeit
• tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Brivudin und sein Hauptmetabolit Bromvinyluracil (BVU) in die Muttermilch übergehen

• kontraindiziert während der Schwangerschaft
• Sicherheit von Brivudin während der Schwangerschaft beim Menschen nicht nachgewiesen
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf embryotoxische oder teratogene Wirkungen
  • fetotoxische Wirkungen wurden nur nach hohen Dosen festgestellt

• Wechselwirkung zwischen Brivudin und Fluoropyrimidinen (z. B. Capecitabin, 5-FU, Tegafur, Flucytosin, usw.) ist potenziell tödlich, es wurden Todesfälle aufgrund dieser Wechselwirkung berichtet
  • Brivudin darf nicht zusammen angewendet werden mit
    • 5-Fluorouracil (5-FU), einschließlich topischer 5-FU-Präparate
    • 5-FU-Prodrugs (z.B. Capecitabin, Floxuridin, Tegafur)
    • Kombinationspräparaten mit diesen Wirkstoffen
    • anderen 5-Fluoropyrimidinen (z.B. Flucytosin)
  • vor Behandlungsbeginn mit Fluoropyrimidin enthaltenden Arzneimitteln muss ein zeitlicher Abstand von mind. 4 Wochen eingehalten werden
• versehentliche Anwendung von Brivudin bei Patienten, die kürzlich Fluoropyrimidine erhalten haben oder derzeit erhalten
  • alle Arzneimittel absetzen und wirkungsvolle Maßnahmen zur Reduzierung der Toxizität der Fluoropyrimidine ergreifen:
    • sofortige Einweisung ins Krankenhaus und
    • alle Maßnahmen zur Verhütung systemischer Infektionen und
    • Dehydratation
  • Spezialzentrum für Vergiftungen (z. B. Giftnotrufzentrale) muss so schnell wie möglich kontaktiert werden, um eine geeignete Vorgehensweise gegen die Fluoropyrimidin-Toxizität zu finden
  • bei Patienten, die kürzlich Brivudin erhalten haben, sollte als zusätzliche Vorsichtsmaßnahme die DPD-Enzymaktivität ermittelt werden, bevor eine Behandlung mit einem 5-Fluoropyrimidin enthaltenden Arzneimittel begonnen wird
• Patient sollte angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn die Symptome während der 7-tägigen Behandlung bestehen bleiben oder sich verschlechtern
• bereits voll ausgeprägte Hauterscheinungen
  • Brivudin nicht anwenden, wenn die Hauterscheinungen bereits voll ausgeprägt sind
• Patienten mit chronischen Lebrerkrankungen wie Hepatitis
  • Anwendung mit Vorsicht
  • nach der Marktzulassung erhobene Daten deuten darauf hin, dass eine Ausdehnung der Behandlungsdauer über die empfohlenen 7 Tage hinaus das Risiko der Entstehung einer Hepatitis erhöht