ZOVIRAX

• Herpes-simplex-, insbesondere Herpes-genitalis-Infektionen der Haut und der Schleimhäute
  • primärer sowie häufig rezidivierender Herpes genitalis
  • nicht jedoch bei Herpes-simplex-Infektionen bei Neugeborenen sowie schweren HSV-Erkrankungen bei immunsupprimierten Kindern
• Prophylaxeversuch bei Erwachsenen mit sehr schweren Verlaufsformen sehr häufig rezidivierender genitaler Herpes-simplex-Infektionen

Basiseinheit: 1 Messlöffel (5ml) Suspension zum Einnehmen enthält 200 mg Aciclovir

• Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen bei Erwachsenen
  • Einnahme so früh wie möglich nach Auftreten der ersten Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Juckreiz, Spannungsgefühl, erste Bläschen)
    • Immunkompetente Erwachsene
      • 1 Messlöffel (200 mg Aciclovir) 5mal / Tag im Abstand von 4 h
      • tägl. Gesamtdosis: 1000 mg Aciclovir
      • Behandlung von rezidivierenden HSV-Infektionen über Zeitraum von 5 Tagen
      • bei schweren Erstinfektionen: Behandlung ggf. ausdehnen
    • Immungeschwächte Erwachsene
      • stark immunsupprimierten Patienten oder Patienten mit gestörter enteraler Resorption
        • i. v. Infusion in Erwägung ziehen
• Prophylaxe von schweren Verlaufsformen und sehr häufig rezidivierenden genitalen Herpes-simplex-Erkrankungen bei Erwachsenen
  • Immunkompetente Erwachsene
    • 1 Messlöffel (200 mg Aciclovir) 4mal / Tag in Abständen von 6 h
    • alternativ 2 Messlöffel (400 mg Aciclovir) 2mal / Tag im Abstand von 12 h
    • in Einzelfällen 3mal / Tag 1 Messlöffel in Abständen von 8 h oder 2mal / Tag1 Messlöffel im Abstand von 12 h
    • zur Vorbeugung von Herpes-simplex-Erkrankungen bei immunologisch gesunden Patienten ist Dauer der Behandlung abhängig von Schwere der Verlaufsformen und Häufigkeit der Rezidive
      • Behandlung sollte nach 6 - 12 Monaten erneut beurteilt werden
    • Vorbeugung von Herpes-simplex-Erkrankungen bei immunologisch gesunden Patienten
      • Dauer der Behandlung abhängig von Schwere der Verlaufsformen und Häufigkeit der Rezidive
      • Behandlung sollte nach 6 - 12 Monaten erneut beurteilt werden
    • Kommt es trotz der 800 mg täglichen Gesamtdosis zum Erkrankungsrezidiv
      • 5mal / Tag 200 mg Aciclovir (1 Messlöffel) tagsüber in Abständen von 4 h über 5 Tage zu verabreichen
      • danach wird erneut die oben genannte Dosierung gegeben
  • Immungeschwächte Erwachsene
    • zur Vorbeugung
      • eine Einzeldosis von 200 mg Aciclovir (ein Messlöffel) 4mal / Tag in Abständen von 6 h (tägliche Gesamtdosis: 800 mg)
    • stark immunsupprimierte Patienten, z. B. nach Organtransplantationen
      • Einzeldosis von 400 mg Aciclovir (zwei Messlöffel) 4mal / Tag in Abständen von 6 h einnehmen (tägliche Gesamtdosis 1600 mg)
      • alternativ auch - insbesondere bei Patienten mit gestörter enteraler Resorption - Aciclovir i.v.
      • Anwendungsdauer
        • von Schwere der Immunsuppression und von Dauer des Erkrankungsrisikos bestimmt

Dosisanpassung

• Kinder > 2 Jahre
  • Herpes-simplex-Infektionen
    • gemäß Erwachsenendosierung
• Kinder < 2 Jahre
  • Herpes-simplex-Infektionen
    • Hälfte der Erwachsenendosierung
• Behandlung bei Neugeborenen
  • Anwendung von Aciclovir als i.v. Infusion empfohlen
• Niereninsuffizienz
  • bei Anwendung mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten
  • auf angemessene Flüssigkeitszufuhr achten
    • empfohlene Dosis für Behandlung und für Prophylaxe
      • führt bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht zu Aciclovir- Konzentrationen im Plasma, die über jene hinausgehen, die sich bei i. v. Infusionen von Aciclovir als sicher erwiesen haben
    • schweren Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 10 ml/ min)
      • Dosisanpassung auf 2mal / Tag 200 mg Aciclovir (ein Messlöffel) im Abstand von 12 h empfohlen
        • Behandlung einer HSV-Erkrankung
          • immunkompetente Erwachsene mit Kreatinin- Clearance (ml / min)
            • >/= 10: 200 mg 5mal / Tag (alle 4 h)
            • < 10: 200 mg 2mal / Tag (alle 12 h)
          • stark immungeschwächte Erwachsene mit Kreatinin- Clearance (ml / min)
            • > / = 10: Anwendung zur i.v. Infusion ist in Erwägung zu ziehen
            • < 10: Anwendung zur i.v. Infusion in Erwägung ziehen
        • Prophylaxe einer HSV-Erkrankung
          • immunkompetente Erwachsene mit Kreatinin- Clearance (ml / min)
            • > / = 10: 4mal / Tag 200 mg (alle 6 h) oder 2mal / Tag 400 mg (alle 12 h)
            • < 10: 2mal / Tag 200 mg (alle 12 h)
          • immungeschwächte Erwachsene
            • > / = 10: 4mal / Tag 200 mg (alle 6 h)
            • < 10: 2mal / Tag 200 mg (alle 12 h)
          • stark immungeschwächte Erwachsene
            • > / = 10: 4mal / Tag 400 mg (alle 6 h)
            • < 10: 2mal / Tag 200 mg (alle 12 h)
• Leberinsuffizienz
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
• ältere Patienten
  • Anpassung gemäß der Nierenfunktion
  • bei Einnahme hoher Dosen auf angemessene Flüssigkeitszufuhr achten

• Überempfindlichkeit gegen Aciclovir
• Überempfindlichkeit gegen Valaciclovir

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische Reaktionen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
    • Anämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • Hinweis
    • diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen reversibel; überwiegend bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit anderen prädisponierenden beobachtet
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Symptome von Psychosen
    • Halluzinationen
    • Agitation
    • Verwirrtheitszustände
• Erkrankungen des Nervensystems
  • Hinweis
    • diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen reversibel; überwiegend bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit anderen prädisponierenden beobachtet
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • allgemeine körperliche Unruhe
    • Tremor
    • Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma
    • Enzephalopathie
    • Krampfanfälle
    • Ataxie
    • Dysarthrie
    • Schläfrigkeit
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dyspnoe
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Durchfall
    • Abdominalschmerzen
    • Übelkeit
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Bilirubin- und Leberenzym-Anstiege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hepatitis
    • Gelbsucht
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Juckreiz
    • Hautausschlag (einschließlich Photosensibilitätsreaktionen)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • vermehrter diffuser Haarausfall
      • da vermehrter diffuser Haarausfall einer großen Vielzahl von Krankheitsverläufen und Arzneimitteln zugeordnet wird, ist der Zusammenhang mit der Einnahme von Aciclovir-haltigen Arzneimitteln unklar
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • angioneurotisches Ödem (Quincke-Ödem)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Serumharnstoff- und Kreatinin-Anstiege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • akutes Nierenversagen
    • Nierenschmerzen (können mit Nierenversagen in Zusammenhang stehen)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Fieber
    • Erschöpfung

• Einnahme möglichst nach den Mahlzeiten
• Einnahme frühestmöglich nach Auftreten der ersten Anzeichen einer Infektion
  • insbesondere bei rezidivierenden Herpes-simplex-Infektionen Anwendung bei ersten Anzeichen einer erneuten Erkrankung (Juckreiz, Spannungsgefühl, erste Bläschen)
• bei eingeschränkter Nierenfunktion auf angemessene Flüssigkeitszufuhr achten
• vor Gebrauch schütteln

• während der Behandlung mit Aciclovir soll nicht gestillt werden
  • ist eine systemische Behandlung der Mutter wegen einer schweren Infektion erforderlich, sollte das Stillen aufgrund des Infektionsrisikos beendet werden
  • andernfalls sollte eine lokale Behandlung erfolgen, um das Stillen weiter zu ermöglichen
  • Vorsicht bei der Behandlung von stillenden Müttern
• Übergang in die Muttermilch
  • nach oraler Verabreichung von 200 mg Aciclovir 5mal / Tag in der Muttermilch Aciclovir-Konzentrationen, die dem 0,6- bis 4,1-fachen der jeweiligen Aciclovir-Plasmaspiegel entsprachen, gefunden
    • Säugling wäre demnach Aciclovir-Konzentrationen bis zu 0,3 mg / kg KG / Tag ausgesetzt

• Anwendung von Aciclovir in der Schwangerschaft sollte nur dann erfolgen, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken überwiegt
  • Vorsicht bei der Anwendung in der Schwangerschaft
• Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren lassen nicht auf Nebenwirkungen von Aciclovir auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schließen
  • bisher keine anderen einschlägigen epidemiologischen Daten verfügbar
• Register
  • nach Markteinführung wurde der Ausgang von Schwangerschaften unter der Behandlung mit allen Formen von Aciclovir in einem Schwangerschaftsregister dokumentiert
  • Befunde aus dem Register lassen keine erhöhte Zahl an Fehlbildungen bei mit Aciclovir behandelten Patienten im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung erkennen
    • erfasste Fehlbildungen zeigten weder einzigartige noch konstante Muster, die auf einen Zusammenhang hindeuten könnten
• tierexperimentelle Studien
  • in Studien nach international akzeptiertem Standard führte eine systemische Exposition mit Aciclovir nicht zu embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen an Kaninchen, Ratten oder Mäusen
  • in einer nicht dem Standard entsprechenden Untersuchung an Ratten wurden fötale Anomalien gefunden, jedoch erst bei derart hohen subkutanen Dosen, die zu maternaler Toxizität führte
  • klinische Relevanz dieser Befunde ist unklar
• Fertilität
  • keine Informationen über einen Einfluss auf die weibliche Fertilität nach oraler oder intravenöser Anwendung von Aciclovir beim Menschen
  • Studie an 20 männlichen Patienten mit normaler Spermienzahl, die Aciclovir oral in Dosen bis zu 1 g pro Tag über bis zu 6 Monate einnahmen:
    • keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Zahl, Motilität oder Morphologie der Spermien gefunden

• Behandlungsbeginn
  • um einen bestmöglichen Behandlungserfolg zu erzielen, sollte Aciclovir so früh wie möglich verabreicht werden, d. h. möglichst nach dem Auftreten der ersten Hauterscheinungen
  • insbesondere bei rezidivierenden Herpessimplex-Infektionen sollte mit der Einnahme von Aciclovir bereits bei ersten Anzeichen einer erneuten Erkrankung (z.B. Juckreiz, Spannungsgefühl, erste Bläschen) begonnen werden
• Hydratationsstatus
  • bei Patienten, die oral hohe Aciclovir-Dosen erhalten, sollte auf angemessene Flüssigkeitszufuhr geachtet werden
• Anwendung gemeinsam mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln
  • Risiko einer Nierenfunktionsstörung bei gemeinsamer Anwendung erhöht
• Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und ältere Patienten
  • Dosisreduktion bei vorliegender Nierenfunktionsstörung, da Aciclovir renal ausgeschieden wird
  • ältere Patienten
    • Wahrscheinlichkeit für eine Einschränkung der Nierenfunktion erhöht, Dosisreduktion erwägen
  • ältere Patienten und Patienten mit Nierenfunktionsstörungen haben erhöhtes Risiko für neurologische Nebenwirkungen
    • sollten daher engmaschig auf entsprechende Anzeichen überwacht werden
    • in den berichteten Fällen waren diese Nebenwirkungen im Allgemeinen nach Beendigung der Behandlung reversibel
  • da über die vorbeugende Anwendung von Aciclovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Anurie noch keine Angaben vorliegen, sollte ein Einsatz des Präparates unter diesen Bedingungen nicht erfolgen
• Resistenzentwicklung
  • bei stark immunsupprimierten Patienten kann eine längere oder wiederholte Behandlung mit Aciclovir zu einer Selektion von Virusstämmen mit reduzierter Empfindlichkeit führen
  • Folge: Patienten sprechen möglicherweise auf die weitere Behandlung mit Aciclovir nicht mehr an
• Übertragung von Herpes genitalis
  • Patienten sollte geraten werden, bei bestehenden Symptomen keinen Geschlechtsverkehr zu haben, selbst wenn die antivirale Behandlung bereits begonnen wurde
  • während der Suppressions-Therapie mit antiviralen Mitteln ist Virusausscheidung signifikant reduziert, jedoch weiterhin Risiko einer Übertragung.
    • empfohlen, zusätzlich zur Therapie mit Aciclovir auf geschützten Geschlechtsverkehr („Safer Sex") zu achten